Роль прогестерона при беременности
Ключевой показатель в данном вопросе это уровень такого гормона, как прогестерон. Контроль прогестерона в крови осуществляется в первые недели беременности, а в некоторых случаях еще на этапе планирования.
Коротко о прогестероне
Прогестерон представляет собой особый половой гормон, присутствующий и в женском, и в мужском организмах. Однако важнейшую роль он играет именно в организме женщины: отвечает за наступление зачатие и последующее вынашивание беременности.
Если в крови беременной обнаруживается низкий или, напротив, повышенный уровень гормона прогестерона, тогда врач может назначить пациентке специфическое лечение. Те же пары, которые столкнулись с первичным бесплодием, анализ на определение уровня прогестерона сдают в первую очередь.
Про функциональность гормона
Если говорить об основных функциях прогестерона, то они будут такими:
Гормон беременности — так по-другому называют прогестерон. Он поддерживает нормальное состояния организма будущей мамы в период беременности и стимулирует родовую деятельность. Уровень прогестерона растет по мере увеличения срока гестации и зависит, в том числе, и от того, одноплодной или многоплодной является беременность.
Про анализ на уровень гормона и его результаты
Определение уровня прогестерона осуществляется при помощи лабораторного анализа крови. Пройти такое исследование можно в любой женской консультации. Особенно важно контролировать уровень прогестерона в крови на первый неделях беременности. Нормальными показателями принято считать следующие цифры:
Как было отмечено выше, в норме прогестерон растет пропорционально росту срока беременности: чем больше срок гестации, тем выше уровень гормона. Если женщина имеет опыт самопроизвольного прерывания беременности или испытывает трудности с зачатием, то врач порекомендует такой пациентке осуществить контроль уровня прогестерона в течение одного или нескольких менструальных циклов.
При наличии показаний к определению уровня гормона беременности кровь на лабораторное исследование сдается независимо от гестационного срока. К сдаче крови на прогестерон нужно подготовиться, а именно: за сутки до анализа не есть жирной, соленой и мучной пищи, не испытывать нервных потрясений и хорошо выспаться. Кровь сдается утром натощак.
При обнаружении даже незначительных отклонений от нормы, женщина должна как можно скорее обратиться к своему врачу-гинекологу.
О чем говорит низкий уровень прогестерона?
Низкий уровень гормона в крови женщины может спровоцировать целый ряд причин, в числе которых низкокалорийное питание будущей матери, регулярные нервные потрясения и стрессы, заболевания мочеполовой системы, проблемы в работе щитовидной железы, а также наличие вредных привычек, таких как курение и употребление алкоголя. Все это нужно исключить еще до предполагаемого зачатия.
О повышенном уровне прогестерона в крови
Повышенный уровень прогестерона допустим при многоплодной беременности. В случае же с одноплодной беременностью высокий прогестерон может указывать на такие проблемы, как:
При выявлении повышенного уровня прогестерона, гинеколог назначает пациентке ряд дополнительных исследований, в виде УЗИ почек и печени, анализа крови на биохимию, а также консультации таких узких специалистов, как эндокринолога и онколога.
Повышенный уровень гормона явление менее частое, чем пониженный прогестерон.
Заподозрить отклонения можно по следующей симптоматике:
Данные симптомы женщины нередко списывают на беременность, но в норме они либо отсутствуют вовсе, либо практически незаметны.
О лечении
Для благополучного течения беременности и родов уровень прогестерона всегда должен быть в пределах нормальных показателей. При отклонении от норм врач назначит женщине специфическое лечение.
Независимо от того, понижен или же повышен уровень этого гормона в крови беременной женщины, будущей маме придется соблюдать некоторые рекомендации:
В случае пониженного уровня гормона беременности женщине назначается медикаментозное лечение препаратами, содержащими либо настоящий прогестерон, либо качественные синтетические аналоги. Чаще всего лечение осуществляется в условиях стационара. Помимо гормональной терапии женщине показаны и препараты с магнием, цинком и витамином В6 они стимулируют активную выработку прогестерона в организме.
При повышенном уровне прогестерона направленной терапии не требуется, потому как провоцируют его рост конкретные патологии. В этом случае женщине прописывается индивидуальное лечение заболевания-провокатора.
Чем раньше будут обнаружены отклонения от нормы концентрации прогестерона в крови, тем выше шанс выносить и благополучно родить здорового ребенка! Поэтому нельзя отказываться от сдачи анализа на гормон, если этого требует гинеколог. Помните, что лучшее лечение это профилактика. И даже если анализ окажется не идеальным, знайте, что сегодня можно успешно решить эту проблему!
Прогестерон при беременности
Прогестерон представляет собой гормон из группы стероидов. Его выработка в незначительном количестве происходит в надпочечниках. Однако, в основном он продуцируется именно в период беременности. Во время беременности прогестерон вырабатывается желтым телом, которое является временной железой. Прогестерон носит название «гормон беременности», поскольку он играет ключевую роль в вынашивании ребенка и подготовке организма к родам. Этот гормон является важнейшим элементом репродуктивного здоровья женщины, как на этапе беременности, так и в период ее планирования. Его снижение может привести к невынашиванию беременности, что требует соответствующей коррекции медикаментами.
Функции прогестерона при беременности
В организме как женщины, так и мужчины, прогестерон выполняет множество полезных функций. Однако, главная его задача состоит в том, чтобы подготовить женщину к беременности и родам, а также обеспечить полноценное грудное вскармливание. Прогестерон при беременности способствует правильной имплантации плодного яйца в маточную полость, обеспечивая утолщение эндометрия. Параллельно с этим данный гормон снижает иммунитет матери, чтобы оплодотворенная яйцеклетка смогла беспрепятственно внедриться в матку и не стала отторгаться. Кроме того, прогестерон влияет и на нервную систему, перестраивая ее для будущих родов. Гормон способствует релаксации мышц матки, что уменьшает вероятность произвольного аборта. На фоне прогестерона происходит рост и увеличение молочных желез в размерах, что подготавливает их к периоду лактации. Этот стероид обеспечивает подготовку тазовых суставов к будущим родам. Прогестерон оказывает влияние не только на организм матери, но и на плод ребенка, улучшая выработку стероидных гормонов в организме эмбриона.
Прогестерон при планировании беременности
Прогестерон важен не только в период беременности, но и на этапе ее планирования. Он должен быть в организме женщины в определенной концентрации, чтобы улучшить качество плодного яйца и создать в матке благоприятные для зачатия условия. Кроме этого, прогестерон препятствует появлению кистозных и фиброзных образований в половых органах, улучшает питание жировой ткани, оптимизирует работу свертывающей системы и обеспечивает нормальный уровень глюкозы. Поэтому при планировании беременности любая девушка должна сдавать анализы на содержание прогестерона в крови. Если он выходит за пределы нормы, то нужно постараться нормализовать его уровень посредством приема препаратов прогестерона.
Анализ на прогестерон при беременности
Определение уровня прогестерона при беременности является важным анализом, который входит в спектр обязательных обследований. Если беременная находится в группе риска невынашивания, имеет в анамнезе выкидыши или хронические заболевания, то ей необходимо определить содержание прогестерона в самом начале первого триместра. В том случае, если будущая мама не имеет проблем со здоровьем, анализ достаточно сдать во втором и третьем триместрах. Уровень данного гормона в этот период беременности покажет функциональное состояние плацентарной ткани и организма эмбриона. Кроме того, прогестерон при беременности сдается в случае ее перенашивания. Анализ следует сдавать строго натощак. Желательно сутки перед исследованием не подвергать себя стрессовым ситуациям и не перенапрягаться физически.
Норма уровня прогестерона при беременности
Уровень прогестерона при беременности варьируется в широких пределах. Его содержание в крови зависит от сроков и развития плода. Сегодня существуют четко определенные нормы для каждого периода беременности. Они указаны в соответствующих таблицах.
Низкий уровень прогестерона при беременности
Существует много причин, по которым уровень прогестерона в крови во время беременности может понижаться. Как правило, сниженный уровень данного гормона говорит о повышенном риске самопроизвольного выкидыша, развитии внематочной беременности или задержке внутриутробного развития плода. Снижение концентрации прогестерона может наблюдаться при недостаточности фетоплацентарной системы, перенашивании беременности и гестозе. Пониженный уровень прогестерона при беременности проявляется такими симптомами, как нестабильное настроение, нарушение сна, депрессивное состояние, боль при половом акте из-за сухости влагалища, сниженная эластичность кожи, запоры, метеоризм, головокружение и обмороки. Важным критерием снижения уровня этого гормона являются температурные колебания. При понижении уровня прогестерона наблюдается снижение цифр при измерении базальной температуры.
Повышение уровня прогестерона при беременности
Слишком высокий уровень прогестерона также является серьезной проблемой для организма. Содержание этого гормона в крови чаще всего увеличивается при нарушенном развитии плацентарной ткани, дисфункции почек и патологии надпочечников. Кроме того, повышение уровня прогестерона может иметь место в случае многоплодной беременности.
Лечение недостаточности прогестерона
Если бесплодие вызвано недостаточным количеством прогестерона в организме, то уровень гормона необходимо повышать приемом соответствующих препаратов. Они могут назначаться как в таблетках для перорального приема, так и в инъекционном виде. При высоком риске невынашивания беременности и сниженном уровне прогестерона эти препараты позволяют выносить плод и подготовить организм к родам. Не существует единой схемы назначения этих гормональных препаратов, поэтому доктор должен подбирать индивидуальную схему для каждой женщины. Лечение прогестероновой недостаточности начинается до 16 недель беременности.
Для профилактики выкидыша применяются прогестины, не обладающие вирилизующими характеристиками. Наиболее распространенными препаратами для лечения недостаточности прогестерона при беременности являются утрожестан, дюфастон и 17-ОПК. Это синтезированные аналоги данного гормона, которые считаются эффективными при высоком риске невынашивания беременности. Препараты прогестерона позволяют уменьшить возбудимость матки и улучшить функцию ее слизистой оболочки. В целом, лечение прогестероновой недостаточности позволяет в большинстве случае нормализовать течение беременности и существенно уменьшить риск возникновения самопроизвольного аборта. Кроме того, синтезированные аналоги прогестерона могут применяться и у женщин, которые не являются беременными. Эти препараты показаны при патологии менструального цикла и эндометриозе. Также их следует принимать при частых маточных кровотечениях различного генеза.
Прогестерон – гормон, который, как и прочие стероиды образуется в коре надпочечников у женщин и мужчин. Но основной орган, секретирующий этот гормон у женщин – яичник, точнее жёлтое тело в нём. Этот временный эндокринный «орган» возникает на месте разорвавшегося в период овуляции фолликула и регулирует дальнейшие процессы в менструальном цикле. Прогестерон при беременности выделяет и плацента. Уровень этого гормона у мужчин повышается также, благодаря выработке его семенными пузырьками.
Анализ на прогестерон у женщин является лучшим тестом на подтверждение овуляции. Для мужчин и женщин исследование крови на уровень прогестерона позволяет обнаружить возможные причины гормональных нарушений в организме и бесплодия, а также обеспечить наблюдение за течением беременности.
Функции прогестерона в женском организме:
• Регуляция менструального цикла;
• Обеспечение роста и развития комплекса плацента-плод, правильного течения беременности;
• Обеспечение роста матки и препятствие её преждевременному сокращению во время беременности;
• Прогестерон вместе с эстрадиолом обеспечивает развитие секреторной ткани в молочных железах;
• Подготовка иммунитета будущей мамы, чтобы его реакция не привела к отторжению плода.
Функции прогестерона в мужском организме:
В мужском организме гормон прогестерон норма способствует:
• Укреплению костей, улучшению плотности костной ткани;
• Нормальный уровень прогестерона предупреждает развитие злокачественных образований простаты;
• Регулирует уровень ионов и водно-солевой баланс в организме, а также обмен углеводов;
• Обеспечивает профилактику болезней сосудов и сердца;
• Улучшает качество сна;
• Положительно влияет на работу щитовидной железы.
Анализы на уровень прогестерона следует сдать:
• Для точного обнаружения овуляции и определения лютеиновой фазы в менструальном цикле;
• С целью исследования функций жёлтого тела, подтверждения его наличия;
• Уровень прогестерона помогает исследовать функционирование плаценты при беременности;
• Для изучения работы яичников и раннего обнаружения опухолей в них;
• При бесплодии у мужчин и женщин для определения его возможных причин и выбора способа лечения;
• Уровень прогестерона изучают также с целью раннего выявления угрозы прерывания беременности;
• Для обнаружения кист в яичниках;
• При гинекомастии у мужчин;
• При нарушении углеводного обмена и ожирении;
• При токсикозе беременных для установления его вероятных причин и контроля за состоянием женщины и плода.
Анализы на уровень прогестерона: норма, расшифровка
Кровь для анализа берут натощак, утром, на 22-23 день менструального цикла.
Нормы прогестерона для женщин отличаются в разных фазах менструального цикла. Так, прогестерон в норме у женщин в фолликулярной фазе цикла составляет от 0,2 до 1,5 нг/мл. Уровень этого гормона повышается непосредственно в день овуляции. На этой особенности женского организма и построены тесты на овуляцию. В овуляторной фазе прогестерон гормон повышается и находится в пределах 0,8-3,0 нг/мл. Норма этого гормона у женщин в лютеиновую фазу достигает 1,7-27 нг/мл. Самый низкий прогестерон у женщин в пределах нормы наблюдается в период наступившей менопаузы.
Для гормона прогестерон норма у мужчин составляет 0,32 – 0,64 нмоль/л. Этот уровень достаточен для поддержания нормальных функций организма.
Уровень прогестерона повышен бывает на фоне приёма некоторых лекарств, например, кетоконазола, вальпроевой кислоты, мифепристона, препаратов на основе прогестерона и его синтетических аналогов, кортикотропина, тамоксифена, кломифена.
Другие медикаменты снижают уровень прогестерона, в том числе ампициллин, фенитоин, оральные контрацептивы, карбамазепин, лекарства на основе простагландина.
Прогестерон повышен бывает не только на фоне заболеваний и лекарственной терапии, но и на фоне беременности.
Измененный уровень прогестерона
Высокий уровень прогестерона может указывать на:
• Риск развития дисфункциональных маточных кровотечений;
• Нарушение совместного функционирования системы плацента-плод при беременности;
• Изменённый уровень прогестерона бывает причиной замедленного созревания плаценты;
• То, что прогестерон повышен, может также говорить о хронической почечной недостаточности.
Низкий прогестерон может указывать на:
• Наличие хронических воспалительных процессов в половых органах;
• Низкий прогестерон говорит о возможной задержке внутриутробного развития плода – в этом случае уровень прогестерона сохраняется на нижней границе нормы или ещё меньше в течение всей беременности;
• Наличие неразорвавшегося фолликула в яичнике (персистенция фолликула);
• Пониженный уровень прогестерона может вызвать недостаточность плаценты;
• Низкий прогестерон провоцирует также нарушения менструального цикла (первичную и вторичную аменорею);
• Угрозу прерывания беременности;
• Риск ановуляторных маточных кровотечений.
Прогестерон при беременности
Прогестерон – гормон беременности. В первом триместре он образуется только в организме будущей мамы, но, уже начиная с середины второго триместра, этот гормон начинает вырабатываться плацентой.
В анализе на прогестерон норма у женщин при беременности может повыситься в десятки, и даже в 100 раз. В первом триместре уровень этого гормона достигает 11,2-90 нг/мл, во втором – 25 – 89,4 нг/мл, в третьем – уровень прогестерона наиболее высокий – от 48,4 до 422 нг/мл.
Если анализ показал низкий прогестерон у женщины при беременности, то это может быть из-за того, что беременность под угрозой прерывания.
В LAB4U можно сдать анализы на прогестерон при беременности, а также для определения его концентрации с диагностической целью у мужчин и женщин. Профессионализм и отличное оборудование гарантируют точность результатов исследования на прогестерон.
Прогестерондефицитные состояния
Прогестерон в организме женщины – основной гормон, обеспечивающий наступление беременности и ее поддержание. Фактически более не для чего этот гормон не нужен. Его дополнительные свойства дублированы другими гормонами, имеющими с ним сходную химическую структуру. Прогестерондефицитные состояния время от времени возникают в организме любой женщины. Проявляется это нарушениями в менструальном цикле и гиперпластическими процессами в эндометрии и молочной железе и снижением фертильности. В рамках этой книги мы решили выделить в одну главу описание этой проблемы и пути ее решения, поскольку нам показалось нецелесообразным разбивать эту тему на несколько глав.
Адекватная секреторная трансформация эндометрия является неотъемлемым условием процесса имплантации во время, так называемого, «имплантационного окна». Однако не только полноценное секреторное превращение эндометрия играет роль в процессе имплантации эмбриона. Не менее важным является синхронность трансформации эндометрия созреванию яйцеклетки и в последующем развитию эмбриона на преимплантационной стадии. Другими словами, если этапы секреторной трансформации отстают от стадии развития яйцеклетки или эмбриона, то имплантация может не случиться совсем, или произойти с погрешностями, которые в дальнейшем могут стать причиной прерывания беременности.
Секреторная трансформация эндометрия и соответственно его способность к адекватной имплантации эмбриона зависят от двух факторов: полноценного воздействия эстрогенов во время первой фазы менструального цикла и достаточной концентрации и длительности секреции прогестерона в лютеиновую фазу.
Эстрогены являются «подготовительными» гормонами. Они готовят ткани к «разрешающему», если использовать музыкальные сравнения, эффекту прогестерона. В частности эстрогены индуцируют появление рецепторов прогестерона в тканях, а также рецепторов факторов роста, выработка которых стимулируется прогестероном.
Итак, прогестерон это единственный гормон в организме, основная функция которого развитие и поддержание беременности, другие же его свойства дублируются другими гормонами. В связи с тем, что развитие и поддержание беременности требует мобилизации практически всех систем организма, прогестерон прямо или косвенно способен запускать и контролировать множество разносторонних биологических процессов, ряд которых мы перечислим ниже:
Хотя прогестерон способен воздействовать на множество процессов в организме, основной его функций является подготовка репродуктивной системы для инициации и поддержания беременности. На уровне матки эти эффекты проявляются в следующем:
Итак, начало и продолжение беременности невозможно без адекватного воздействия прогестерона на организм женщины. Как отмечалось выше, основным источником прогестерона является желтое тело.
Желтое тело, по сути, является финальной стадией развития фолликула и, таким образом, основной эндокринной железой яичника. Как известно, яичники содержат около 6-7 на 106 примордиальных фолликулов и только в среднем 350 смогут достичь стадии образования желтого тела, остальные же подвергнутся атрезии.
После преовуляторной ЛГ-волны происходит лютеинизация гранулезных и тека клеток, которые начинают синтезировать прогестерон и в малых количествах эстрадиол.
Процесс синтеза прогестерона желтым телом крайне сложен и имеет множество «тонких мест», повреждение которых может нарушить функцию железы.
Лютеинизация гранулезных и тека клеток в клетки, способные производить в больших количествах прогестерон, сопровождается активизацией ферментов, ответственных за конверсию холестерола в прогестерон. К этим ферментам относятся цитохром Р-450scc и 3 бета гидроксистероиддегидрогеназа. В то же время в этих клетках резко снижается экспрессия ферментов, превращающих прогестерон в эстрадиол (17 альфа гидроксилаза и ароматаза).
В процессе лютеинизации клеток фолликула происходит образование двух типов клеток: тека-лютеиновых и гранулезо-лютеиновых. Они отличаются друг от друга по своим морфологическим и функциональным качествам. Кроме этого, базальная мембрана фолликула разграничивает эти два вида клеток, выступая в свою очередь в качестве барьера.
Пролиферация клеток в развивающемся желтом теле по своей интенсивности сравнима с таковой в стремительно растущей опухоли. Под воздействием VEGF в желтом теле развивается богатая капиллярная сеть. Считается, что кровоснабжение этой железы превышает таковое любой другой ткани организма. Большинство мембран лютеиновых клеток прямо прилежит к капиллярам или контактирует с интерстициальным пространством в непосредственной близости с капиллярами. Подобное соположение обеспечивает высокий метаболический «оборот» в желтом теле, так потребление кислорода единицей массы желтого тела в 2-6 раз превышает потребление кислорода печенью, почками или сердцем.
Основным субстратом для стероидогенеза в желтом теле является холестерин. В норме наибольшее количество холестерина синтезируется в печени, который в виде липопротеинов транспортируется в надпочечники, фолликулы, желтое тело и яички. Транспорт холестерина к желтому телу обеспечивается липопротеидами низкой и высокой плотности. Поглощение липопротеидов лютеиновыми клетками осуществляется посредством рецепторного эндоцитоза. В клетке от липопротеидов отщепляется холестерин, который в свою очередь эстерифицируется, образуя запасы холестерина в клетке в виде эфиров. В дальнейшем холестеролэстераза по мере необходимости высвобождает холестерин, создавая в клетке необходимое количество свободного холестерина.
Синтез всех стероидных гормонов в большой степени зависит от процесса транспорта холестерина в митохондрии и дальнейшего прохождения холестерина от наружной мембраны митохондрии к внутренней, где расположен ферментный комплекс, отвечающий за отделение от холестерина боковой цепочки, что превращает его в прегненолон.
В процессе синтеза прогестерона клетками желтого тела в ответ на стимулы, поступающие от тропных гомонов, существует несколько регулируемых точек или этапов, определяющих интенсивность процесса. На этих этапах происходит оперативное изменение скорости и количества образования промежуточных продуктов синтеза. Первой такой точкой является перенос холестерина от наружной мембраны митохондрий к внутренней. Этот процесс регулируется короткоживущим белком StAR (steroidogenic acute regulatory proteine). Как стало известно сравнительно недавно, стимуляция стероидогенеза тропными гормонами нуждается в образовании в клетке, так называемых, короткоживущих белков, которые регулируют определенные этапы синтеза гормонов. Они способны во времени оперативно изменять интенсивность протекания отдельных этапов, тем самым контролируя количество конечного продукта.
После того, как холестерин переносится от наружной мембраны митохондрии к внутренней ферментным комплексом, состоящим из цитохрома Р-450scc, от него отделяется боковая цепочка, и он превращается в прегненолон. Прегненолон покидает митохондрию и попадает в гладкий эндоплазматический ретикулум, который обычно находится в тесном контакте с митохондрией. В этой органелле прегненолон под воздействием 3 бета гидроксистероиддегидрогеназы превращается в прогестерон, который поступает в цитоплазму клетки и затем посредством диффузии выходит за ее пределы в капиллярное русло.
С момента своего образования желтое тело постепенно увеличивается в размере, параллельно этому возрастает секреция прогестерона. Когда желтое тело достигает максимума своего развития, оно несколько дней продолжает функционировать, а затем, если не произошло оплодотворение яйцеклетки, постепенно регрессирует.
Концентрация прогестерона в плазме крови зависит от целого ряда факторов: размера желтого тела, а точнее количества лютеиновых клеток в нем, их функциональных способностей и кровотока в железе. Ключевыми ферментами в процессе синтеза прогестерона является: StAR, Р-450scc и 3 бета ГСД.
В случае развития беременности концентрация прогестерона прогрессивно возрастает до 7 недели беременности, после чего наступает плато вплоть до 10 недели гестационного периода, и затем происходит постепенное возрастание уровня прогестерона вплоть до момента родов.
На ранних этапах беременности основным источником прогестерона является желтое тело, при этом пик его секреции приходится на 6 неделю гестации. Как было показано в эксперименте, удаление желтого тела до 6 недели беременности во всех случаях приводит к выкидышу. После 16 недель беременности секреция прогестерона плацентой становится достаточной чтобы продолжать развитие беременности. Таким образом, адекватное функционирование желтого тела является неотъемлемым условием развития беременности, особенно в первые 6 недель гестации.
Совершенно не случайно мы привели выше подробное описание нормальной физиологии желтого тела. Мы показали всю сложность и уязвимость организации секреции прогестерона. Самые различные факторы способны нарушить эти тонкие механизмы. В частности к ним относятся: перенесенные ранее и текущие в настоящий момент воспалительные процессы в придатках матки. В первую очередь это связано с тем, что наиболее мощным лютеолитическим эффектом обладают простагландины, и в частности просталгандин F 2альфа. Как известно, воспалительный процесс сопровождается выраженным накоплением простагландинов. Кроме воспалительного процесса накопление простагландинов наблюдается при эндометриозе.
В свою очередь нарушения во время созревания фолликула могут привести к тому, что сформировавшееся желтое тело будет содержать неполноценные лютеиновые клетки, которые не способны будут синтезировать прогестерон в должных количествах.
В желтом теле может быть нарушена рецепция к лютеотропным гормонам или к липопротеидам. В конечном итоге могут наблюдаться дефекты в основных ферментах синтеза прогестерона.
Таким образом, визуализация желтого тела при УЗ исследовании еще не является залогом его полноценного функционирования.
За последние годы было создано множество различных аналогов прогестерона, некоторые из которых до сих пор используются в клинической практике. Ниже мы хотим привести сравнительную характеристику прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний.
Уже с середины 70-х годов было известно, что изолированное повышение концентрации эстрогенов в крови или экзогенное введение только эстрогенов в значительной степени повышает риск развития рака эндометрия. В связи с этим с начала 80-х годов основной целью клинического использования прогестерона стала защита эндометрия. В частности, был хорошо известен тот факт, что рецепторы эстрогенов, расположенные в ядрах клеток, контролируют клеточный цикл эпителия желез эндометрия, то есть эстрогены индуцируют начало клеточного цикла, а прогестерон блокирует этот процесс, при этом экзогенно введенные синтетические прогестины также обладают этой способностью, но только в другой дозе.
В процессе подбора оптимальной дозы прогестагенов основное значение придавалось их способности вызывать у женщины в постменопаузе такую же гамму морфологических и биохимических изменений в эндометрии, как во время лютеиновой фазы менструального цикла женщины пременопаузального возраста. Начало кровотечения после 11 дней введения прогестагенов являлось доказательством эффективной защиты эндометрия и наилучшим свидетельством клинической эффективности.
Однако в процессе накопления опыта фармакологические критерии эффективности и надежности различных прогестагенов претерпели существенные изменения. В контролируемых исследованиях на животных и человеке было показано, что концентрация натурального прогестерона, находящаяся в физиологических рамках лютеиновой фазы менструального цикла, не приводит к развитию каких-либо побочных эффектов. В то же время множество рандомизированных контролируемых исследований, произведенных на животных и человеке, показали, что некоторые из наиболее часто использующихся в клинической практике синтетических прогестинов в обычных дозах вызывают значительные изменения в концентрациях липидов, метаболизме глюкозы, а также оказывают воздействие на стенку артериальных сосудов.
Для предсказания возможности развития побочных эффектов, исследователи сконцентрировали свое внимание на анализе химической структуры стероидных молекул и их способности связываться с различными рецепторами, используя классические опыты на животных. Однако ценность полученной информации была относительно низкой, поскольку результаты было затруднительно экстраполировать на человеческую модель.
Основным побочным эффектом различных синтетических прогестинов является остаточная андрогенная активность (дериваты 19-нортестостерона). Несмотря на уменьшение дневной дозы (по сравнению с прогестероном) некоторые прогестины, отличные по структуре от 19-нортестостерона, могут влиять на метаболизм глюкозы (Wagner 1998) и холестерина (Bongard 1998), а также индуцировать дисфункцию эпителия (Sullivan 1995, Miyagawa 1997). Имевшие место ранее предположения о том, что факторами, обеспечивающими надежность и эффективность прогестинов могут быть: более выраженный эффект при меньшей дозе и низкая андрогенная активность, в настоящий момент не могут быть использованы в качестве критерия для выбора оптимального прогестагена.
В целом основные эффекты прогестерона на кожу, мозг и миометрий обусловлены его двумя метаболитами.
Частичный антиандрогенный эффект осуществляется посредством конкурентного ингибирования процесса метаболического превращения андрогенов в более активные формы (имеется в виду конкуренция за фермент 5-альфа редуктаза), а также за счет конкурентного ингибирования связывания наиболее активного андрогена дигидротестостерона с его рецептором, что обусловлено действием 5-альфа прегнандиона (5-альфа редуцированного метаболита прогестерона). Надо отметить, что эти механизмы не способны оказывать влияние на прямые эффекты тестостерона, однако ингибирование 5-альфа редуктазы имеет большее значение, поскольку именно этот фермент играет ключевую роль в половой дифференцировке плода с 12 по 28 неделю гестации. Кроме этого, указанный выше фермент также регулирует синтез дигидротестостерона в мозговой ткани, который в свою очередь определяет такие эмоциональные явления как злость и агрессивность.
Релаксирующий эффект (вероятнее всего имеет значение при высоких концентрациях эстрадиола в плазме крови) обусловлен активностью 5-альфа прегнанолона, который связывется с рецепторами ГАМК в головном мозге. Этот метаболит прогестерона обладает антидисфорической активностью, участвует в регулировании процессов сна и бодрствования и, вероятно, оказывает нейропротективный эффект после повреждения мозговой ткани.
Токолитический эффект осуществляется 5-бета метаболитом прогестерона (5-бета прегнандион и прегнанолон).
В почках, и в особенности в миометрии и артериальной стенке прогестерон проявляет антиальдостероновый эффект, основанный также на конкурентном механизме.
Не малое значение имеет способность прогестерона противодействовать эффектам эстрогенов на эндотелий сосудов, при этом синтетические прогестины, за счет своего более выраженного прогестагенного эффекта, способны в значительной степени усиливать проявление этого свойства прогестерона. В частности известно, что прогестерон угнетает пролиферацию эндотелиальных клеток, таким образом, избыточный прогестагенный эффект, обусловленный действием синтетических прогестинов, приводит к нарушениям функций эндотелия (вазодилятация, отложение холестерина, адгезия различных молекул и.т.д.) с последующим изменением морфологии сосудистой стенки.
В то же время, прогестерон в своей физиологической концентрации оказывает благоприятный эффект на активность различных цитокинов, пролиферацию гладкомышечных клеток артерий и накопление липидов в макрофагах.
При создании различных синтетических прогестинов особый акцент делался на более высокий, чем у прогестерона, аффинитет молекулы к рецептору прогестерона, что помимо положительных моментов несет в себе и отрицательный, обусловленный повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний по механизму, описанному выше. Целый ряд гинекологических заболеваний требует восполнения недостаточности эндогенного прогестерона. Широко применяющиеся с этой целью препараты несут в себе достаточное количество неудобств для пациентки, проявляющиеся наличием выраженных побочных эффектов, неудобством приема или высокой стоимостью, что во многом обусловлено недостаточным сродством входящих в них активных компонентов с натуральным прогестероном.
Приведенные выше факты во многом подчеркивают очевидную целесообразность более широкого использования в клинической практике натурального прогестерона, который представлен на отечественном рынке препаратом Дюфастон®.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастон® является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
При принятии внутрь Дюфастона в организме наблюдается незначительная стероидная нагрузка. К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него метаболитов с прогестагенной активностью, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Дюфастон®, в отличии от других прогестагенов, высоко специфичен. Он не обладает маскулинизирующим эффектом на плод женского пола, не обладает антиандрогенным эффектом на плод мужского пола, не вызывает гирсутизма, акне, себореи, алопеции, безопасен при гипертензии и тромбоэмболии в анамнезе.
На основании многочисленных исследований не было получено доказательств отрицательного воздействия дидрогестерона при применении во время беременности. Согласно статистическим данным 7,5 миллионов беременностей на фоне приема Дюфастона закончились успешно.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастона является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у Дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него единственного активного метаболита с с выраженным прогестагенным действием, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Суммируя все выше сказанное, можно сделать заключение, что для нормального начала и последующего развития беременности на ранних этапах необходимо нормально функционирующее желтое тело. Основной функцией желтого тела является продукция прогестерона. Множество факторов способны нарушить функцию этой железы, при этом подчас обнаружить скрытые дефекты практически невозможно. Учитывая тот факт, что роль прогестерона в инициации и поддержании беременности ключевая, то «полагаться» на сложно устроенное и столь уязвимое желтое тело в случае невынашивания беременности несколько опрометчиво. Одним из самых простых и надежных способов решения данной проблемы является заместительная терапия Дюфастоном, начиная с лютеиновой фазы менструального цикла. Как показали исследования, использование синтетических аналогов прогестерона в репродуктивной гинекологии нежелательно в связи с побочными эффектами и тератогенным воздействием на плод.
Некоторые примеры использования Дюфастона в клинической практике.
Дюфастон может быть назначен для снятия тонуса миометрия, к примеру, если он визуализируется при УЗИ или беременная жалуется на тянущие боли в нижних отделах живота. Доза дюфастона в этом случае подбирается индивидуально.
Дюфастон® можно принимать до 20 недели беременности.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.