Лейкозы у детей: симптомы, диагностика, лечение
Лейкозы относятся к большой группе злокачественных новообразований системы крови под названием «гемобластозы». Лейкоз (от греческого слова «leukos» — белый) — злокачественная опухоль, возникающая из ранних незрелых кроветворных клеток костного мозга и метастазирующая из костного мозга в кровь, лимфатические узлы, печень, селезенку, головной мозг, спинной мозг и другие органы и ткани.
Все лейкозы можно разделить на острые лимфобластые, острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) и хронический миелолейкоз.
Острый лимфобластный лейкоз
Более 80% всех лейкозов у детей составляет острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). Причиной его развития является химерный ген TEL/AML, формирование которого происходит внутриутробно, возможно, в результате спонтанных ошибок в процессе репликации и репарации ДНК. Накопление генетических аномалий в опухолевом клоне ведет к блоку нормальной клеточной дифференцировки и нарушениям в процессе пролиферации и апоптоза.
В соответствии с франко-американо-британской (FAB) классификацией выделяют три морфологических варианта: L1, L2, L3.
Клинические симптомы ОЛЛ обусловлены степенью инфильтрации костного мозга лимфобластами, а также наличием экстрамедуллярного распространения процесса. Нередко отмечаются общие симптомы опухолевой интоксикации, а именно, повышение температуры тела, снижение аппетита, слабость, вялость. В течение процесса выделяют несколько периодов: начальный, развернутый, период ремиссии.
Развернутый период характеризуется бурным началом, многообразием клинических симптомов. К симптомам общей интоксикации присоединяются костные боли вследствие лейкозной инфильтрацией костной ткани (чаще поражаются диафизы длинных трубчатых костей), артралгии, вызванные лейкемической инфильтрацией суставов. Кожные покровы и слизистые становятся бледными. К сожалению, нередко на них появляются кровоизлияния, обусловленные геморрагическим синдромом, а также кровотечения (носовые, желудочно-кишечные, почечные). Увеличение периферических лимфатических узлов (шейно-надключичных, подмышечных, паховых) является одним из основных симптомов заболевания. Практически у всех пациентов отмечается обусловленное пролиферацией лейкозных клеток увеличение печени и селезенки. В некоторых случаях у пациентов поражение кожи и слизистых оболочек проявляется в виде лейкемидов, некроза, гингивита и стоматита.
Таким образом, можно выделить несколько симптомокомплексов, характерных для ОЛЛ:
При диагностике оцениваются морфологические особенности бластов костного мозга и периферической крови. Помимо обнаружения опухолевых клеток лимфоидной линии кроветворения при окраске по Романовскому – Гимзе, проводятся следующие методы исследования:
Для подтверждения диагноза ОЛЛ необходимо комплексное обследование, в котором ведущая роль отводится морфологическому методу.
В настоящее время используются программы лечения BFM (БФМ: Берлин-Франкфурт-Мюнстер) и МВ (МБ: Москва-Берлин).
Все лечение можно разделить на базисное и сопроводительное. Базисная терапия представляет собой системную и локальную химиотерапию и, при необходимости, лучевую терапию. Сопроводительное лечение обязательно назначается для профилактики инфекционных осложнений и коррекции постцитостатических реакций. Выделяют следующие этапы в лечении злокачественных процессов: индукция ремиссии, консолидация ремиссии (как правило, несколько фаз), поддерживающее лечение.
Острый миелоидный лейкоз
Острый миелоидный лейкоз составляет 15% всех острых лейкозов у детей. Существующая FAB-классификация (Франко-Американо-Британская) позволяет разделить ОМЛ на следующие варианты:
Схема гемопоэза с клетками предшественниками острого миелоидного лейкоза
Клиническая картина ОМЛ также складывается из анемического, геморрагического и токсического синдромов, которые являются следствием снижения продукции эритроцитов, тромбоцитов и гранулоцитов.
У 50% пациентов отмечается увеличение размеров печени (гепатомегалия) и селезенки (спленомегалия) вследствие инфильтрации органов опухолевыми клетками.
Внекостномозговые проявления заболевания связаны с лейкозной инфильтрацией центральной нервной системы и метастатическим поражением оболочек и вещества головного и спинного мозга (нейролейкемия). В этих ситуациях отмечается постоянная головная боль, возможна рвота, вялость, выявляется отек дисков зрительных нервов, могут быть нистагм, косоглазие, другие признаки поражения черепно-мозговых нервов, выявляются ригидность затылочных мышц, симптом Кернига.
Решающую роль в диагностике также имеет цитохимическое, иммунофенотипическое и морфологическое исследование бластов в костном мозге и периферической крови.
Ремиссию заболевания можно достичь посредством проведения высокодозной полихимиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от HLA-геноидентичного родственного или альтернативного (неродственного, гаплоидентичного) донора у пациентов группы высокого риска рецидива. Благодаря адаптивным протоколам удается достичь ремиссии у 90% детей.
Хронические миелолейкоз
Хронический лейкоз – это вариант гемобластоза, субстратом которого являются созревающие клетки. У детей встречается только хронический миелолейкоз, который характеризуется пролиферацией гранулоцитарного ростка, гиперплазией миелоидной ткани, миелоидной метаплазией кроветворных органов, ассоциированной с хромосомной транслокацией t(9;22)(q34;q11), в результате которой образуется химерный онкоген BCR-ABL.
В течение хронического миелолейкоза выделяют три фазы:
В дебюте заболевание трудно диагностировать, поскольку основные симптомы обусловлены общим опухолевым симптомокомплексом и носят преходящий характер. Наиболее частые симптомы, присоединяющиеся позднее – гепатомегалия и спленомегалия. Нарастающая интоксикация приводит к появлению слабости, утомляемости, повышению температуры тела, болям в костях.
В периферической крови отмечается гиперлейкоцитоз (до 200 – 300 х 10 9 /л и более) с увеличением содержания гранулоцитов до 95% и преобладанием незрелых клеток гранулоцитарного ряда: промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов, миелобластов, базофилов (до 10%) и эозинофилов (до 5%). Характерна анемия и повышение СОЭ. Уровень тромбоцитов преимущественно в норме, однако может отмечаться гипертромбоцитоз (до 600 х 10 9 /л и более).
В пунктате костного мозга отмечается увеличение числа миелокариоцитов за счет пролиферирующего пула клеток гранулоцитарного ряда с увеличением базофилов и эозинофилов. Позднее отмечается угнетение эритронормобластического и мегакариоцитарного ростков кроветворения.
Основным средством терапии и стандартом лечения хронического миелолейкоза в настоящее время является применение ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). Данные препараты имеют механизм таргетного (целенаправленного) воздействия на BCR-ABL-положительные опухолевые клетки и должны назначаться всем пациентам после подтверждения диагноза. Для оценки эффективности и переносимости терапии ИТК рекомендуется регулярный мониторинг гематологических, цитогенетических и молекулярно-генетических и других показателей у пациента.
Список литературы
Авторская публикация:
Кулева С.А.
Заведующая отделением, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, профессор НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Иванова Светлана Вячеславовна
Врач-детский онколог, научный сотрудник, кандидат наук НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова
Как распознать лейкоз по анализу крови?
Врач-гематолог, доктор медицинских наук Сергей Семочкин про острый лимфобластный лейкоз
Врач-гематолог, профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, доктор медицинских наук Сергей Семочкин рассказал: можно ли распознать острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) на ранней стадии и поставить диагноз по анализу крови; объяснил, как лечат ОЛЛ и кому показана трансплантация костного мозга (ТКМ).
Каковы ранние симптомы острого лимфобластного лейкоза? Можно ли их увидеть и распознать ОЛЛ?
В данном случае все достаточно просто, потому что слово «острый» означает, что заболевание внезапное и зачастую симптомы очень выразительные. Самый частый симптом — это лихорадка, т.е. повышение температуры тела. Лихорадка может быть как субфебрильной, так и ярко выраженной, до 39 градусов. Появятся изменения, связанные с поражением костного мозга. Снижение гемоглобина приведет к слабости и быстрой утомляемости. Могут увеличиться лимфатические узлы, появиться дискомфорт в брюшной полости за счет того, что увеличиваются размеры печени и селезенки. Могут быть проявления кровоточивости — даже во время чистки зубов. У некоторых пациентов ОЛЛ может начаться с неврологических проявлений – головных болей, головокружения и прочих проблем. Симптоматика обширная, но в данном случае она является достаточно острой, внезапно возникшей.
Можно ли поставить диагноз по анализу крови? Что он покажет?
Как правило, в анализе крови есть ярко выраженные показатели: изменены ростки кроветворения, количество лейкоцитов выходит за пределы нормы — может упасть ниже нормальных значений, а может стать запредельно огромным. Мне встречались пациенты, у которых количество лейкоцитов при норме от 4 до 9 тысяч повышалось до 200 тысяч на мкл. Тромбоциты тоже в ряде случаев очень сильно снижены, но главное – изменение количества лейкоцитов. Очень важным маркером является выход опухолевых клеток в кровь, когда в крови появляются незрелые ранние клетки, которые называют бластными. Если в анализе крови выявили бластные клетки, то это, скорее всего, либо острый лейкоз, либо миелодиспластический синдром.
Как пациент попадает к гематологу?
Анализ крови с характерными изменениями — повод для немедленного вызова скорой помощи и госпитализации пациента в профильный стационар. При лечении детей и подростков у онкогематолога, как правило, есть один-два дня ни диагностику, лечение необходимо начинать, как можно раньше. В диагностику входит повторный анализ крови, затем – верификация диагноза, для которой проводят биопсию костного мозга. У маленьких детей ее проводят под общей анестезией, у взрослых — под местной. С помощь небольшой иглы делаю прокол грудины или подвздошной кости. У детей пункцию грудины не делают. Полученный образец костного мозга, который выглядит как обычная пробирка с кровью, отправят в лабораторию, где для подтверждения диагноза проведут целый спектр исследований. Главный критерий – увеличение количества бластных клеток. Только по внешнему виду и по количеству бластных клеток определить вариант лейкоза – невозможно. Еще в 1913 году установили, что есть лимфоидный, а есть миелоидный вариант лейкоза. Для верификации применяются специальные лабораторные методы: иммунологические и химические. Существует специальный прибор – проточный цитометр, с помощью которого определяют маркеры, характеризующие данный тип клеток. Для определения подвида острого лейкоза, применяют целый спектр генетических исследований, чтобы выйти на более целевую терапию у этих пациентов.
Каковы причины возникновения ОЛЛ? Существует мнение, что этот вид лейкоза очень сильно взаимосвязан с экологическими проблемами, передается по наследству и часто возникает у тех, кто уже переболел каким-то онкологическим заболеванием. Правда это или нет?
Истинную причину возникновения лейкоза у взрослых можно выявить только в 5% случаев, в 95% совершенно непонятно, что там к чему привело. У детей все несколько интересней.
Как возникает лейкоз? В генетическом материале клетки возникает некая первичная мутация, которая сама по себе далеко не всегда приводит к лейкозу. В дальнейшем к этой мутации присоединяются другие, и когда болезнь все же возникает, в клетке накоплено уже много молекулярных событий, сочетание которых привело возникновению заболевания. Пик острого лимфобластного лейкоза приходится на детей от двух до четырех лет, потом заболеваемость падает. Следующий пик приходится на 18-29 лет, потом снова спад. После 60 лет — опять небольшой рост.
У части детей раннего возраста прослеживается некая врожденная составляющая этой проблемы. Встречаются случаи ОЛЛ у плода или новорожденного, когда ребенок рождается уже с заболеванием, либо заболевает в течение первого года жизни. Исследования пуповинной крови показали, что у новорожденных встречаются лейкемические поломки, врожденные мутации, которые могут привести к возникновению лейкоза. И мутацию эту вызывает наследственный фактор, сработавший во время внутриутробного развития. По разным данным, общее количество таких младенцев составляет от 1 до 5%. Дальше многое зависит от инфекционной обстановки, сложившейся вокруг ребенка. Многочисленные инфекции, перенесенные в детстве, способствуют формированию нормальной иммунной системы, которая нейтрализует наследственный фактор.
Если говорить про экологические проблемы, то с ними четкой связи не выявлено.
Влияет ли УФ-излучение, СВЧ, солнечные лучи, радиация?
В Хиросиме и Нагасаки повышенная заболеваемость держалась около 12 лет. После Чернобыля у многих пострадала щитовидная железа, но заболеваемость лейкозами не выросла. Все зависит от типа изотопов попавших в окружающую среду. В Фукусиме тоже этого не случилось, потому что концентрация радиоактивных веществ сильно разбавилась морской водой.
Вред ультрафиолета научно доказан только в отношении меланомы. Четкой связи с ОЛЛ нет. Своим бывшим пациентам мы не разрешаем посещать солярий и не рекомендуем загорать, потому что хотя связь и не доказана, совсем исключать этот фактор тоже нельзя.
Если говорить об СВЧ-излучении, домашние микроволновые печи абсолютно безопасны.
Как лечат ОЛЛ? Что ждет пациента?
Концепция лечения ОЛЛ, которая до сих поре лежит в основе протоколов лечения ОЛЛ, была разработана американским педиатром Дональдом Пинкелем еще в 1962 году. Она включает в себя четыре этапа: индукция ремиссии, консолидация, воздействие на центральную нервную систему и длительный этап поддерживающей терапии на протяжении двух-трех лет. Во всем мире проводится лечение по клиническим протоколам, разработанным в результате кооперированных исследований. Согласно некоторым работам, строгое следование протоколам повышает выживаемость пациентов на 15-20% по сравнению с индивидуализированным лечением. В протоколе прописаны все действия: от первого дня до последнего. В нем есть указания, как и в какой момент оценивать возникающие осложнение и что с ними делать. В России два центра, активно ведущих такие протоколы. Центр им. Дмитрия Рогачева, где Александр Исаакович Карачунский в течение многих лет, с начала 1990-х, ведет серию протоколов «Москва — Берлин». Каждые пять лет дизайн протоколов пересматривают, чтобы улучшить лечение отдельных категорий пациентов. уже в течение многих лет с начала 90-х годов серию протоколов Москва-Берлин. Каждые пять лет меняется дизайн протоколов, направленных на улучшение лечения отдельных категорий пациентов. Во взрослой практике — это НМИЦ гематологии, где ведут кооперированные исследования по острому лимфобластному лейкозу у взрослых.
В каких случаях показана трансплантация костного мозга (ТКМ)?
В отличие от острого миелоидного лейкоза, показаний к аллогенной (от донора) ТКМ меньше. Ее назначают пациентам, которые не достигли ремиссии в указанные протоколом сроки или имеют неблагоприятный цитогенетический вариант заболевания. В детской практике выздоравливают более 90% детей, и примерно 15-20% являются кандидатами для аллогенной ТКМ. У взрослых процент пациентов нуждающихся в трансплантации несколько выше, за счет того, что генетических операций высокого риска становится намного больше и ответ на стандартное лечение хуже. Когда мы обсуждали хронический миелолейкоз, там фигурировала филадельфийская хромосома — транслокация (9;22). При ОЛЛ это абсолютно негативный фактор прогноза. У детей такая мутация встречается меньше чем в 5% случаев, у людей старше 50-60 лет примерно половина В-линейных ОЛЛ будет с филадельфийской хромосомой. В отличие от хронического миелолейкоза, применение ингибиторов тирозинкиназы при остром лимфобластном лейкозе не столь успешно. Вот поэтому во взрослой практике ТКМ необходимо проводить примерно 30% пациентов. Возрастной порог для аллогенной ТКМ — в районе 55 лет, это разумно.
Как часто случаются рецидивы с ОЛЛ?
Если мы говорим про взрослых людей, то рецидивы случаются почти в 40% случаев. Бывают ранние рецидивы, которые случаются прямо на терапии. В таком случае необходимо менять лечение, делать его более интенсивным и тяжелым. В таких случаях, как правило, показана ТКМ. Поздний рецидив может случиться и через 20 лет. К сожалению мы не можем убрать причину, которая вызывает это заболевание — оно может вернуться.
Можно ли планировать беременность после ОЛЛ?
Длительная химиотерапия нарушает фертильность, поэтому лучше провести криоконсервацию спермы/яйцеклетки, а еще лучше эмбриона — это более надежный способ. У мужчин, как правило, серьезно нарушается сперматогенез, но у женщин дело обстоит несколько лучше. Вероятность забеременеть и выносить здорового ребенка высока. Если прошло не менее пяти лет в ремиссии, никаких ограничений нет.
Может ли беременность быть провоцирующим фактором для рецидива?
Скорее, нет. Это не такое частое явление, как при некоторых других заболеваниях, где беременность действительно может стать провоцирующим фактором.
Передается ли ОЛЛ по наследству?
Лимфобластный лейкоз – редкое заболевание, поэтому вероятность того, что он случится у ребенка, рожденного от родителей после ОЛЛ, крайне мала.
Как будут лечить ОЛЛ в будущем?
Представляется, что в основе лечения онкологических заболеваний в будущем станет активация собственного иммунитета. Нам необходимо настроить иммунную систему таким образом, чтобы она распознавала и убирала раковые клетки. Сейчас мы находимся на раннем этапе развития CAR-T-терапии, но через какое-то время технологии настолько усовершенствуются, что, скорее всего, она станет одним из основных методов терапии при целом ряде онкогематологических заболеваний. Суть метода заключается в том, что у пациента собирают его собственные Т-лимфоциты и отправляют в специальную лабораторию. Эта лаборатория может быть в другом городе, стране — не важно. В лаборатории эти Т-лимфоциты перепрограммируются: в них появляется информация об опухолевых клетках, присутствующих в организме пациента. После перепрограммирования Т-лимфоциты вводят обратно пациенту, она находят раковые клетки и возникает ремиссия. Основные проблемы – создать качественный процесс распознавания и разработать стандартные протоколы лечения.
Много вопросов возникает в понимания биологии заболевания, потому как каждый конкретный случай весьма индивидуален. Мы знакомы только с грубыми поломками, но каждая отдельная поломка провоцирует различное течение болезни. Мы уже сейчас можем полностью секвенировать геном опухолевой клетки и главное научиться понимать, что в патогенезе является ключевым и как на это можно воздействовать, тогда мы ближе подойдем к полному излечению болезни. За этим будущее.
Что за болезнь лейкоз головного мозга
1. Сокращения:
• Экстрамедуллярные лейкемические опухоли (ЭЛО)
• Экстрамедуллярная миелобластома, экстрамедуллярные миелоидноклеточные опухоли (ЭМКО)
2. Синонимы:
• Гранулоцитарная саркома, хлорома
3. Определения:
• Солидная опухоль, состоящая из миелобластов/миелоцитов/промиелоцитов:
о У пациентов с миелопролиферативным заболеванием
• Множественные иные внутричерепные проявления лейкоза/осложнений терапии:
о Синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ):
о Инвазивный микоз
о Развитие кавернозных ангиом в позднем периоде после проведения лучевой терапии
о Посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь (ПЛБ) после трансплантации костного мозга
о Венозный тромбоз в сочетании с химиотерапией (L-аспараги-наза)
о Васкулит:
— Основное проявление лейкоза
— Развивается в ответ на терапию (транс-ретиноевая кислота)
— Развивается в ответ на инфекцию (например, аспергиллез)
1. Общие характеристики лейкоза головного мозга:
• Лучший диагностический критерий:
о Гомогенная контрастируемая опухоль(и) у пациентов с диагностированным или предполагаемым миелопролиферативным заболеванием
о Наиболее частое осложнение острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
• Локализация:
о Менингеальные (с основанием в твердой или мягкой мозговой оболочке) > интрапаренхиматозные поражения
2. КТ при лейкозе головного мозга:
• Бесконтрастная КТ:
о Изо-/гиперденсное по отношению к мозговым тканям образование
— Быстро может стать гиподенсным (некротические изменения, расплавление)
о Может проявляться в виде гематомы (или имитировать ее)
о Оцените вовлечение основания черепа/околоносовых пазух
• КТ с контрастированием:
о Гомогенный характер контрастирования:
— Повышенная КТ-плотность или наличие кровоизлияния могут маскировать накопление контраста
о Может наблюдаться кольцевой характер контрастирования, имитирующий абсцесс
(а) Бесконтрастная КТ, аксиальный срез: у пациента с острым миелоцитарным лейкозом определяется гиперденсное объемное образование с основанием в твердой мозговой оболочке, которое имитирует субдуральную гематому.
(б) КТ с контрастированием, аксиальный срез: определяется гомогенное контрастирование образования, что исключает кровоизлияние. Мелкие неконтрастируемые участки обусловлены скорее некротическими изменениями/расплав-лением, чем интенсивным кровотечением. Подобные находки характерны для лейкозных инфильтратов с основанием в твердой мозговой оболочке у пациентов с ОМЛ.
3. МРТ при лейкозе головного мозга:
• Т1-ВИ:
о Гипо-/изоинтенсивный по отношению к мозговой ткани сигнал о Может позволить дифференцировать острую гематому от негеморрагического объемного образования
• Т2-ВИ:
о Вариабельный сигнал, может быть гипоинтенсивным
о Поражение мягкой мозговой оболочки может распространяться по периваскулярным пространствам, визуализируется как очаги гиперинтенсивного сигнала в БВ
• FLAIR:
о Более чувствительно к образованиям мягких мозговых оболочек, чем Т2-ВИ
• Т2* GRE:
о Полезно для определения кавернозных ангиом-крайне поздних осложнений лечения лейкоза
• ДВИ:
о Возможно ограничение диффузии (гиперинтенсивное на ДВИ, гипоинтенсивное на ИКД)
о Помогает дифференцировать ишемические осложнения от ЗЭО
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о Гомогенный характер контрастирования:
— Может стать гетерогенным при некротических изменениях/расплавлении
о Контрастирование мягких мозговых оболочек или периваскулярного пространства
о Методики подавления жира крайне важны для оценки поражений основания черепа
• МР-ангиография:
о Возможен вазоспазм при наличии СЗЭО
о Позволяет определить наличие васкулита сосудов среднего калибра
• МР-венография:
о Необходима для оценки геморрагических образований
о Оцените наличие или выраженность венозного тромбоза
4. Радионуклидная диагностика:
• Сцинтиграфия костей:
о Tc-99m MDP используется при поражении костей при лейкозе
о Поглощение мягкими тканями обычно является проявлением гиперкальциемии, а не хлоромы
• ПЭТ:
о Интенсивное поглощение ФДГ при проведении ПЭТ
5. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ с контрастным усилением
• Советы по протоколу исследования:
о МРТ с получением постконтрастных Т1-ВИ в режиме подавления сигнала от жира
(а) MPT, Т2* GRE, аксиальный срез: у пациента с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и бластным кризисом определяется гипоинтенсивный сигнал от лептоменинкс. При исследовании СМЖ были выявлены кровоизлияние и лейкоцитарные инфильтраты.
(б) МРТ, ИКД, аксиальный срез: у девочки 13 лет с синуситом и отеком кожи головы определяется выраженно гипоинтенсивное ограничивающее диффузию объемное образование, которое было гиперденсным при КТ и интенсивно накапливало контраст (изображения не представлены). При биопсии и исследовании крови был выявлен острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) высокой степени риска.
в) Дифференциальная диагностика лейкоза головного мозга:
1. Метастатическая нейробластома (НБ):
• Редко встречается при отсутствии внечерепных образований
• Клиническое проявление в виде симптома «очков»
• Игольчатый периостит
2. Менингиома:
• Возможны трудности при дифференцировке от лейкозного повреждения
• Дуральный «хвост» при менингиоме может встречаться более часто
3. Внемозговая гематома:
• Отек внечерепных мягких тканей или перелом черепа
• При отсутствии характерного анамнеза предполагайте возможность жестокого обращения с ребенком
4. Экстрамедуллярный гематопоэз:
• Выражение гипоинтенсивный на Т2-ВИ сигнал
• Одинаковая популяция пациентов по группе риска
5. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ):
• Деструкция без периостальной реакции
• Несахарный диабет
6. Саркома Юинга:
• Агрессивный характер роста
• Деструкция прилегающей кости
7. Нейросаркоидоз:
• Имитирует поражение лептоменинкс
• Менее часто проявляется в виде объемных образований с основанием в твердой мозговой оболочке
(а) МРТ, постконтрастное Т1-ВИ, аксиальный срез: у пациента с лейкемией и прогрессирующей энцефалопатией определяются множественные контрастируемые интра- и периваскулярные инфильтраты. Карциноматозный энцефалит является редким осложнением лейкоза.
(б) КТ с контрастированием, аксиальный срез: у пациента с лейкозом и поражением костей черепа определяются крупные двусторонние, конвекситальные, эпидуральные лейкозные объемные образования. Обратите внимание на поднадкостничную локализацию опухолей. Игольчатый вид наружной и внутренней пластинок костей свода черепа является признаком экстенсивного вовлечения костного мозга.
1. Общие характеристики лейкоза головного мозга:
• Этиология:
о Определенная связь с воздействием неблагоприятных факторов:
— Ионизирующее излучение, углеводородами, бензин, алкилирующие агенты
• Генетика:
о При вовлечении ЦНС хромосомные аберрации на 11q23 встречаются чаще, чем в случаях без поражения ЦНС
о Сообщается о хромосомных транслокациях t(8;21) при сочетании ОМЛ с хлоромой
о ОМЛ встречается чаще при ряде генетических синдромов
— Синдромы Дауна, Блума, Фанкони
• Ассоциированные аномалии:
о Встречаются менее часто при миелопролиферативных заболеваниях, не являющихся ОМЛ:
— Миелоидная метаплазия
— Гиперэозинофильный синдром
— Истинная полицитемия
• Лейкозное поражение ЦНС проявляется в виде 3-х форм:
о Менингеальное поражение:
— Обычно при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ)
о Внутрисосудистые агрегаты (лейкостаз):
— Возможен разрыв сосуда, кровоизлияние (со значительно высоким числом лейкоцитов)
о Очаговые опухолевые образования (хлорома)
• Хлорома:
о Лейкозные объемные образования впервые были описаны в 1811 году
о Термин «хлорома» введен в 1853 году
о Переименована в гранулоцитарную саркому в 1966 году
2. Макроскопические и хирургические особенности:
• Получила название «хлорома», поскольку в 70% случаев имеет зеленый цвет:
о Обусловлено высоким содержанием миелопероксидазы
3. Микроскопия:
• Размеры клеток от умеренных до крупных
• Плеоморфные ядра
• Множественные митозы придают вид «звездного неба»
г) Клиническая картина:
1. Проявления лейкоза головного мозга:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Появление клинических симптомов может опережать диагностику лейкоза по анализу костного мозга
о В 50% случаев диагностируются только при аутопсии
о Для поражений ЦНС характерна клиническая манифестация
о Очаговая симптоматика вследствие локального масс-эффекта
о Головная вследствие кровоизлияния
• Клинический профиль:
о Ребенок с ОМЛ, у которого появились новые неврологические симптомы
2. Демография:
• Возраст:
о 60% пациентов африканских детей
4. Лечение:
• Индукционная химиотерпия:
о Цитарабин (Ара-С)
о Антрациклин
• Трансплантация костного мозга с целью консолидации ремиссии
• Обратите внимание: лечение метотрексатом может приводить к развитию инсультоподобных симптомов:
о МРТ → округлые поражения БВ с ограничением диффузии
д) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Экстрамедуллярный гемопоэз может быть в той же популяции пациентов со схожими проявлениями
• Геморрагические поражения у детей с ОМЛ могут являться манифестацией хлоромы или осложнениями терапии
2. Советы по интерпретации изображений:
• Множественные поражения множественной локализации позволяют поставить диагноз
• Хлоромы с кольцевым характером контрастирования (редко) могут имитировать абсцесс
е) Список литературы:
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 5.4.2019