влияние магния на мозг

Магний глазами невролога

А.С. Кадыков
профессор
С.Н. Бушенева
врач

Общее содержание магния в организме человека около 25 граммов. Он играет важную роль в образовании более трехсот ферментов. Магний принимает участие в энергетическом и электролитном обмене, выступает в качестве регулятора клеточного роста, необходим на всех этапах синтеза белковых молекул. Особо важна роль магния в процессах мембранного транспорта. Магний способствует расслаблению мышечных волокон (мускулатуры сосудов и внутренних органов). Важнейшее значение магния состоит в том, что он служит естественным антистрессовым фактором, тормозит процессы возбуждения в центральной нервной системе и снижает чувствительность организма к внешним воздействиям.

Считается, что у 25-30% населения магний недостаточно поступает с пищей. Это может быть связано с современными технологиями обработки и применением минеральных удобрений при выращивании овощей, приводящих к дефициту магния в почве.

Хронический дефицит магния часто отмечается у больных сахарным диабетом, артериальной гипертонией, атеросклерозом, эпилепсией, остеопорозом и т.д. Известен ряд физиологических состояний, сопровождающихся повышенной потребностью в магнии: беременность, кормление грудью, период интенсивного роста и созревания, пожилой и старческий возраст, тяжелый физический труд и физическая нагрузка у спортсменов, эмоциональное напряжение, частое и длительное (более 30-40 мин. за сеанс) пребывание в сауне, недостаточный сон, авиационные перелеты и пересечение часовых поясов. Недостаток магния возникает при приеме кофеина, алкоголя, наркотиков и некоторых лекарственных средств, например мочегонных, которые способствуют удалению магния с мочой.

Магний (особенно в сочетании с витамином В6) оказывает нормализующее действие на состояние высших отделов нервной системы при эмоциональном напряжении, депрессии, неврозе. Это не случайно. Стрессы (физические, психические) увеличивают потребность в магнии, что служит причиной внутриклеточной магниевой недостаточности.

Дефицит магния усугубляется с возрастом, достигая максимума у людей старше 70 лет. По данным Европейского эпидемиологического исследования кардиоваскулярных заболеваний, уровень магния в плазме ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный (к примеру, к артериальной гипертонии) фактор риска инсульта и инфаркта. Дисбаланс ионов Са2+ и Мg2+является одной из серьезных причин образования тромбов в сосудах. Применение препаратов магния способствует снижению склонности к формированию тромба. Магний, например, усиливает антитромботический эффект аспирина.

Считается, что магний играет позитивную роль, тормозя процесс атеросклероза.
Учитывая последние данные о распространенности недостатка магния у жителей больших городов, его содержание в крови определяют у неврологических пациентов с синдромом хронической усталости, вегетативно-сосудистой дистонии, а также при депрессии и астении. В норме содержание магния в сыворотке крови у детей варьирует от 0,66 до 1,03 ммоль/л, у взрослых от 0,7 до 1,05 ммоль/л.

Второе поколение магнийсодержащих препаратов значительно лучше усваивается и не вызывает диспепсию и диарею. К современным комбинированным препаратам относится Магне-В6.

Противотревожное действие Магне-В6 позволяет включать его в комплексную терапию депрессий (совместно с антидепрессантами), судорожных состояний (в комбинации с противосудорожными средствами), нарушений сна (совместно со снотворными), а также использовать препарат в качестве дополнительного средства для предупреждения и нивелирования легких возбуждающих эффектов активаторов мозгового метаболизма. Терапия магнием является достаточно перспективным направлением в лечении нарушений ночного сна различного генеза, особенно у пациентов с астеническими и тревожными состояниями. Сосудорасширяющий эффект ионов магния позволяет использовать Магне-В6 в комбинации с антигипертензивными средствами. Однако снижение артериального давления в ответ на введение магния достигается только у пациентов с дефицитом магния.

Магне-В6 обычно хорошо переносится, не вызывая каких-либо побочных эффектов. Нормализация уровня магния в организме человека в комбинации с другими лекарственными средствами позволяет достичь успеха при многих заболеваниях нервной системы, она рассматривается в настоящее время как классическая метаболическая терапия.

Источник

Краевой центр общественного здоровья и медицинской профилактики
КГКУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр»
министерства здравоохранения Хабаровского края

«Спокойный» минерал. Зачем организму магний?

Магний является принципиально важным микронутриентом для нормальной работы всех органов и систем. Он занимает второе место по содержанию в клетке после калия. В организме человека массой 70 кг сдержится около 20 – 24 г магния. Причем 60 % – в костях, почти 35 % в тканях с высокой метаболической активностью: мышцы, мозг, сердце, почки и печень и всего 0,3 % – в сыворотке крови.

Магний входит в состав ряда ферментов, участвующих в усвоении глюкозы.

Дефицит магния не только оказывает негативное влияние на секрецию и активность инсулина, но и способствует снижению чувствительности тканей к инсулину, недостаточному усвоению глюкозы клетками и, соответственно, повышенному риску развития сахарного диабета или предиабета. В свою очередь сахарный диабет часто становится причиной недостатка магния. Дефицит магния приводит к разносторонним нарушениям липидного обмена – увеличению уровней общего холестерина и триглицеридов плазмы, снижению уровня «хорошего» ЛПВП-холестерина.

На сердечно-сосудистую систему магний оказывает разностороннее действие:

непосредственно влияет на сердечную мышцу, поскольку обладает сосудорасширяющим эффектом; стабилизирует ритм сердца; принимает участие в процессе свертывания крови и предупреждает тромбообразование.

При выраженном дефиците магния происходит нарушение сердечного ритма с развитием аритмий, склонность к тромбозам. В комплексе с повышенным уровнем холестерина в крови и ускоренным прогрессированием атеросклероза, возрастает риск развития ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии.

Важнейшее значение магния состоит в том, что он служит естественным антистрессовым фактором, тормозит процессы возбуждения в центральной нервной системе и снижает чувствительность организма к внешним воздействиям. Наша нервная система чутко реагирует на уровень магния в организме. Недостаток магния приводит к тому, что то человек не справляется с нагрузками, снижается его стрессоустойчивость. При этом развиваются беспокойство, нервозность, страх, а также бессонница, снижение внимания и памяти, «беспричинные» головные боли. В свою очередь стрессы (физические, психические) провоцируют усиление выведения магния из организма, что еще больше обостряет проблемы.

Сбалансированное соотношение уровней магния и кальция – обязательное условие правильной работы мышц. В то время как кальций отвечает за мышечное напряжение, магний обеспечивает мышечное расслабление. Недостаток последнего может привести к возникновению судорожных сокращений отдельных мышц (например, икроножных). Первое медицинское назначение магния было проведено в 1906 году как раз для снятия судорог.

Магний играет важную роль в выработке энергии, необходимой для протекания всех процессов в организме. При его дефиците может появиться состояние хронической усталости, повышенная утомляемость, апатия, снижение выносливости.

Источник

Для чего человеку магний?

Казалось бы, один из элементов периодической системы Менделеева.

Насколько важен магний для здоровья можно понять, если только представить, что он занимает четвертое место среди всех элементов в организме, и второе – по содержанию в клетке (опережает его калий).

Магний в организме человека распределен следующим образом: – около 60% его находится в костях и зубах; – 20% – в мышцах и внутренних органах; – 20% приходится на нервы и мозг. Уровень магния в организме примерно 25 мг, в крови колеблется в пределах 0,7–1,1 ммоль/л.

Для чего нужен магний организму?

Для понимания значимости этого элемента, необходимо представить, что в основе работы каждой клетки лежит переход ионов через ее мембрану. Как раз он и является одним из тех ионов, которые обеспечивают работу целого организма на клеточном уровне.

Роль магния в организме велика.

Без него не обходится практически ни один процесс.

Чем полезен магний для организма

в сокращении гладких и скелетных мышц

в процессе свертывания крови

в формировании костной ткани

в формировании соединительной ткани.
На ее долю приходится 50% массы тела. Она формирует кожу, костный мозг, сухожилия, связки, мозговые оболочки, лимфоузлы, жировую ткань и т.д.

в передаче нервных импульсов

в обмене углеводов, белков, жиров, ферментов

во всех процессах потребления и образования энергии

Низкий уровень магния в организме вызывает

На фоне длительного низкого уровня магния могут формироваться такие серьезные заболевания, как сахарный диабет 2 типа, заболевания сердца и головного мозга, остеопороз, ожирение, невынашивание беременности.

Магний для нас

Магний для детей играет огромную роль еще на этапе их внутриутробного развития.

При его нехватке в организме беременной женщины развивается фето-плацентарная недостаточность, когда нарушаются процессы доставки питательных веществ к ребенку от матери. В результате этого возможно развитие гипоксии (кислородного голодания) с поражением центральной нервной системы малыша, а также других систем.

Магний для организма развивающегося плода необходим и для профилактики синдрома внезапной смерти новорожденного. Это грозное состояние имеет в основе нарушение температурного обмена, который так важен для только что родившегося ребенка.

Весьма часто у младенцев встречаются врожденные пороки развития, связанные с дефицитом Mg. В основе их лежит неполноценное развитие соединительной ткани – составляющей практически всех органов. Поэтому данная патология многогранна и приводит к нарушению развития опорно-двигательного аппарата, сердца и сосудов, кожи, глаз, зубов, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и т.д.

Низкий уровень Mg негативно сказывается на эмоциональном фоне ребенка – ухудшается память, внимание, сон, переносимость нагрузок, появляется слабость, раздражительность, переутомление, мышечные, головные боли, появление болей в сердце, нарушение сердечного ритма, болей в животе, перепады артериального давления, метеочувствительность. Все эти симптомы могут объединяться в один диагноз – вегето-сосудистая (или нейро-циркуляторная) дистония.

Магний для женщин в достаточном количестве необходим в различные периоды жизни.

Особое влияние магния отмечено во время беременности. При его недостатке чаще возникают гестозы (в первой половине беременности – рвота и тошнота, затем повышение АД, появление белка в моче, отеки), выкидыши, преждевременные роды, изменение течения нормальных родов, мышечные судороги, симфизиты (расхождение костей таза во время беременности, сопровождающееся дискомфортом, хрустом, болью в области сочленения лонных костей, в родах может осложняться разрывом тазового кольца).

Чем полезен магний для организма женщины?

Mg уменьшает проявления предменструального синдрома, устраняя болезненность груди, раздражительность, отеки.

Магний укрепляет слабый связочный аппарат и способствует предотвращению пролапса гениталий (опущение и выпадение матки).

Он также улучшает обмен углеводов и жиров, позволяет предотвратить развитие метаболического синдрома, ожирения, сахарного диабета.

Женщины подвержены развитию остеопороза в большей степени по сравнению с мужчинами.Оптимальное поступление Mg препятствует разрушению костей, поддерживает нормальную минеральную плотность костной ткани.

Известно положительное влияние Mg в период менопаузы. Он уменьшает проявления климакса – приливы, головную боль, потливость, головокружение.

Нужен ли магний для мужчин

Польза для организма мужчин огромна. Он помогает формированию прочного скелета в период роста, поддержанию его целостности на протяжении всей жизни, формирует характерный для мужчин мышечный рельеф и ускоряет рост мышечной массы во время тренировок. Снижает избыточное количество молочной кислоты в мышцах после физических нагрузок или активных тренировок, предотвращая появление болей.

Mg благотворно влияет на сохранение способности к размножению (показал свою эффективность в улучшении подвижности сперматозоидов), на повышение либидо, предотвращает возникновение заболеваний простаты.

Также он стимулирует выработку основного мужского гормона тестостерона.

Почему же возникает дефицит магния?

Причин дефицита Mg несколько:

Экологический фактор – обеднение почв в результате активного земледелия, загрязнение промышленными отходами.

Употребление в пищу обработанной, рафинированной пищи, в которой потеря магния достигает 80%.

Нарушение усвоения магния в кишечнике из-за высокого потребления кальция, белковой и жирной пищи, алкоголя.

Большие потери магния вследствие употребления ряда лекарств и наличия заболеваний почек, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы.

Потребность человека в магнии значительно повышается при физической активности, беременности и лактации, у детей в период роста.Это отдельная группа риска людей по дефициту Mg.

Из чего поступает Mg?

Магний поступает в организм извне с продуктами питания.

Он содержится в зеленых овощах, орехах, семенах, бобовых, крупах, фруктах, рыбе и морепродуктах, а также в молоке и твороге.

Недостаточное содержания магния в еде приводит к тяжелому расстройству обмена веществ.

Суточная потребность в магнии варьирует для разных групп лиц:

300-400 мг в сутки
(это примерно 300 грамм орехов, около килограмма рыбы или сыра, около трех литров молока).

у молодых активных людей, беременных и кормящих женщин

Недостающее количество необходимо компенсировать приемом препаратов магния.
Установлено, что лучшая переносимость и усвоение наступает при приеме таблетированных форм солей магния.
Лучше элемент усваивается в составе соли оротовой кислоты, из-за более качественного переноса ионов магния непосредственно в клетку.

Дистрибьютор в РФ и организация, принимающая претензии потребителей:

Если Вам стало известно о побочном действии при использовании лекарственного препарата «Верваг Фарма» или о претензии к качеству, пожалуйста, сообщите нам эту информацию по электронной почте: adr@woerwagpharma.ru​

ООО «Верваг Фарма» использует файлы cookies для анализа пользования сайтом, подбора для вас релевантного контента и рекламы, персонализации сайта. Дополнительную информацию о файлах cookies можно найти в Политике ООО «Верваг Фарма» в отношении файлов cookies и в Официальном уведомлении. Нажав «Согласен» или оставаясь на сайте, вы разрешаете использовать файлы cookies на этом сайте. Если вы не согласны с тем, чтобы ООО «Верваг Фарма» использовало файлы cookies, вы можете соответствующим образом установить настройки вашего браузера или покинуть сайт.​

Источник

Влияние магния на мозг

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына; кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына

ГБОУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия МЗ РФ

Молекулярно-биологические основы нейропротекторных эффектов магния

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12): 90-101

Громова О. А., Торшин И. Ю., Калачева А. Г., Курамшина Д. Б. Молекулярно-биологические основы нейропротекторных эффектов магния. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12):90-101.
Gromova O A, Torshin I Iu, Kalacheva A G, Kuramshina D B. Molecular-biological basics of neuroprotection effects of magnesium. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(12):90-101.

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына; кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына; кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына

ГБОУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия МЗ РФ

Ишемическая патология мозга является следствием сложных нейрохимических изменений в его ткани, приводящих к бесконтрольному нейроапоптозу (программируемой гибели нейронов) и некрозу клеток головного мозга. Последовательность процессов при ишемии, приводящих к гибели клеток, включает, по меньшей мере, следующие стадии (рис. 1): энергетический дефицит в клетках мозга; эксайтотоксичность; нарушение работы ионных каналов в пораженных нейронах; окислительный стресс; дисбаланс цитокинов, развитие локальных воспалительных процессов; активация каспаз и индукция апоптоза. Рисунок 1. Каскад патогенетических процессов при ишемии головного мозга. Каждая из этих стадий включает многочисленные метаболические пути.

При ишемии головного мозга недостаток магния, приводящий к гипокалиемии, гипокальциемии, тетании и нарушениям сердечного ритма, может определять высокую смертность. Магниевый дефицит играет также значительную роль в развитии острого коронарного синдрома и острой ишемии головного мозга [61]. Применение мягкой гипотермии (35 °С) и магния достоверно уменьшает повреждение головного мозга при введении в течение нескольких часов после глобальной или фокальной ишемии [49]. Применение магния у пациентов с лакунарным инсультом на фоне высокого артериального давления способствует улучшению значений по шкалам Бартел, Рэнкина, способствуя повышению выживаемости пациентов [13]. Вливания кальция/магния также значительно снижали нейротоксичность таких препаратов, как оксалиплатина [38].

Следует особо отметить эффективность использования магния в акушерстве и неонатологии. Общепризнанно использование магния для токолиза при эклампсии. Кроме того, инфузии сульфата магния высокоэффективны для нейропротекции мозга плода, что отмечено в ряде крупных исследований (доказательность класса «А») и рекомендуется обществами акушеров и гинекологов различных стран. Например, Общество акушеров и гинекологов Канады рекомендует дородовое введение MgSO₄ для нейропротекции плода у женщин с высокой вероятностью преждевременных родов с 31-й недели беременности. По данным крупных исследований и кокрановских метаанализов (см. далее), дородовое применение сульфата магния снижает риск смерти или церебрального паралича новорожденного (ОШ 0,85; 95% ДИ 0,74-0,98) и тяжелой моторной дисфункции, такой как неспособность ходить без посторонней помощи (ОШ 0,60; 95% ДИ 0,43-0,83) [45]. Американский колледж акушеров и гинекологов также рекомендует использование магния при прогнозируемых преждевременных родах для снижения риска церебрального паралича у выживших новорожденных [20].

Таким образом, и экспериментальные, и клинические исследования указывают на значительный нейропротекторный эффект магния даже при однократном введении. Тем не менее молекулярно-физиологические механизмы нейропротекторного воздействия магния остаются во многом малопонятными большинству врачей.

В настоящей работе представлен анализ связи между обеспеченностью магнием и нейропротекцией в аспекте взаимодействия магния и глутаматных рецепторов с процессами энергетического обмена, вазодилатацией, апоптозом и сигнальными каскадами нейротрофических факторов. Этим вопросам посвящены отдельные разделы статьи.

Глутаматные рецепторы

При продолжительной ишемии активность NMDA-рецепторов и других рецепторов глутамата в значительной степени влияет на выживание и апоптоз нейронов. Дело в том, что глутамат и его рецепторы образуют в ЦНС сети передачи возбуждающих сигналов. В норме при избытке глутамата цепь обратных связей посылает сигнал, направленный на снижение синтеза и секреции глутамата. При ишемии происходит механическое повреждение отдельных частей сети нейронов, что приводит к бесконтрольной секреции глутамата вследствие механического разрыва обратных связей в нейронной сети. Чрезвычайный избыток глутамата концентрируется вокруг уже погибших нейронов и стимулирует апоптоз еще сохранившихся клеток [4]. Если процесс не остановить, то будут происходить постепенное расширение зоны пенумбры и прогредиентная гибель нервной ткани.

Именно NMDA-рецепторы опосредуют все негативные последствия сверхизбытка глутамата, локализованного в зоне пенумбры. NMDA-рецепторы представляют собой достаточно сложные молекулярные машины (рис. 2), являющиеся ионотропными рецепторами, т.е. активация рецепторов этого типа приводит к изменениям в потоках различных ионов через мембрану клетки. Рисунок 2. Схематическое представление NMDA-рецептора.

Казалось бы, блокирование глутаматных рецепторов специально разработанными молекулами-ингибиторами должно иметь значимый нейропротекторный эффект при ишемии головного мозга. Однако клинические испытания антагонистов NMDA-рецепторов не привели к сколько-нибудь значимым результатам [2, 9] как в смысле эффективности (в клинике данные препараты не влияли на апоптоз нейронов в пенумбре), так и безопасности (регистрировались психотропные побочные эффекты).

При экспериментальной ишемии инфузия MgSO₄ приводит к более низкой секреции глутамата нейронами; число погибших при ишемии нейронов значительно уменьшалось [37]. Использование антагонистов NMDA-рецепторов показало, что одним из механизмов нейропротекторного действия магния действительно является блокада NMDA-рецепторов.

Энергетический обмен

Понятие энергетического метаболизма является достаточно широким, включающим в себя анаболические и катаболические процессы белков, жиров и углеводов. Эти процессы, в конечном итоге, приводят к накоплению внутриклеточного АТФ, этой универсальной молекулы энергопереноса в биологических системах. Всего лишь 1 мМ ионов магния находится в организме в свободном состоянии, остальная часть связана с белками и растворимыми соединениями, такими как АТФ, миозин скелетной мышцы, тропонин-С миокарда и с различными ферментами. Взаимодействия магния с АТФ наиболее важны для энергетического метаболизма: Mg 2+ стабилизирует молекулу АТФ путем нейтрализации избыточного отрицательного заряда фосфатов.

В дополнение к взаимодействию магния с АТФ, имеющему важное значение для энергетического метаболизма, дефицит магния также негативно сказывается на функционировании многих белков, которые поддерживают энергетический метаболизм и требуют магний в качестве кофактора. Эти Mg-зависимые белки участвуют в синтезе важных коферментов, в метаболизме углеводов (в частности, в гликолизе). Как следует из данных табл. 1, Mg-содержащие белки играют огромную роль в регуляции энергетического обмена: в митохондриях Mg-зависимые белки участвуют в метаболизме пирувата и жирных кислот. Поэтому столь актуальна проблема нарушений метаболизма глюкозы в развитии ишемического повреждения мозга [4].

Депрессия активности митохондрий предшествует гибели нейронов и глии. Mg-зависимые ферменты митохондриальной фракции участвуют в метаболизме пирувата и жирных кислот. Дефицит магния будет снижать активность каждого из этих ферментов, приводя к снижению количества АТФ, производимого в митохондриях. Митохондриальные белки метаболизма жирных кислот включают CoA-лигазы длинноцепочечных жирных кислот (ACSL1) и пируваткиназы (PKM2, PKLR), катализирующие образование АТФ из фосфоенолпирувата.

Изучение группы из 18 пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием показало, что магний улучшает оксигенацию тканей в период временной окклюзии артерии [18]. Сульфат магния способствует снижению оксидантного стресса, уменьшению уровня малонового диальдегида и нормализации уровня лактата при экспериментальной травме спинного мозга [50].

Магний и артериальное давление

Апоптоз

У экспериментальных животных с хроническим дефицитом магния наблюдалось повышение уровней провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6 и TNF-альфа [69]), вещества Р и в то же время почти двукратное снижение уровней глутатиона. Вещество Р может стимулировать производство свободных радикалов, что и является одним из возможных объяснений повышения воспалительных реакций при дефиците магния [70].

Существует более 10 Mg-зависимых белков, участвующих в процессах клеточного выживания (табл. 2). Например, Mg-зависимые тетракисфосфат инозитол-1-киназа (ITPK1) и инозитол монофосфатаза (IMPA1) регулируют уровень фосфатидилинозитола (производное миоинозитола, витамин В₈), важной молекулы внутриклеточной передачи сигнала от рецепторов TNF и других цитокинов. Другой пример: Mg-зависимые митоген-активируемые киназы (MAP3K4, MAP3K5) и альфа-киназы рибосомального белка S6 (RPS6KA4, RPS6KA5) играют значительную роль в активации транскрипционного фактора CREB (англ. cAMP response element-binding, цАМФ-активируемый элементсвязывающий), посредством которого запускается та или иная программа выживания клеток. Все эти киназы играют важную роль в контролировании транскрипционной активности в ответ на стимуляцию клеток посредством TNF (другие Mg-зависимые белки, влияющие на апоптоз и выживание клеток, приведены в табл. 2).

При дефиците магния слаженное взаимодействие указанных в табл. 2 белков в контексте каскадов апоптоза нарушается, и процессы апоптоза становятся неуправляемыми.

В эксперименте короткий (21 день) дефицит магния в рационе питания приводил к глубокому снижению уровня ионизованного магния в сыворотке крови, фрагментации ДНК и активации проапоптотического фермента каспазы-3. Снижение уровня магния в диете также вызывало снижение активности антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы наряду с повышением перекисного окисления липидов и активацией каспазы-3 [47]. Предварительное введение сульфата магния животным со спинномозговыми травмами и ушибами приводило к снижению активации каспаз, выживаемость нейронов спинного мозга возрастала [57].

Помимо рассмотренных выше Mg-зависимых ферментов сигнальных каскадов клеточного выживания и апоптоза в литературе предложено несколько других молекулярных механизмов антиапоптотического воздействия магния, осуществляющихся через рецептор липопротеинов высокой плотности, сигнальный каскад PI3K/Akt и метаболизм сфингомиелинов.

Использование сульфата магния сопровождалось повышенной активацией сигнального белка Akt (протеинкиназа В), что указывает на активацию PI3K/Akt путей клеточного выживания; снижением уровней оксидативного стресса (p Рисунок 5. Сигнальный каскад мозгового нейротрофического фактора. Следует отметить, что дефицит ряда макро- и микронутриентов (цинка, магния, кальция, витамина В8) будет неизбежно прерывать передачу сигнала по каскаду BDNF. Магний, в частности, является интегральной составляющей активного центра киназ ERK1/2 (Extracellular signal-regulated kinases) и RSK (Ribosomal S6 Kinase). Дефицит магния будет приводить к снижению активности этих киназ и, следовательно, к торможению нейропротекторных эффектов BDNF. Восполнение дефицита магния, соответственно, будет характеризоваться нейротрофическим воздействием.

Магний и фактор роста нервов

Существует принципиальное ограничение использования NGF как такового в качестве терапевтического средства. При периферическом введении NGF не сможет проникать через гематоэнцефалический барьер, глиевую подложку церебральных сосудов. Кроме того, пропептид NGF может быть нейротоксичен [11, 21].

Функционирование сигнального каскада, посредством которого осуществляются эффекты NGF, зависит от обеспеченности клеток цинком, магнием, кальцием и витамином В₈. В каскаде NGF магний оказывает влияние не только на упомянутые выше киназы ERK1/2 и RSK, но и на взаимодействие киназы ERK5 с белком CREB. Как видно из диаграммы сигнального каскада (рис. 6), дефицит магния неизбежно будет снижать интенсивность полимеризации нитей актина, снижая тем самым скорость роста нейритов и выживание нейронов (через снижение транскрипционной активности, ассоциированной с белком CREB). Рисунок 6. Сигнальный каскад фактора роста нервов.

Сравнительно недавно были опубликованы результаты экспериментального исследования [34], полностью подтверждающие приведенный выше анализ сигнальных каскадов нейротрофических факторов. В нем была смоделирована фокальная ишемия головного мозга посредством односторонней окклюзии правой сонной артерии и правой средней мозговой артерии в течение 30-60 мин. Применение MgSO₄ после экспериментальной ишемии значительно увеличило нейротрофический потенциал нейронов через увеличение уровней митоген-активированных киназ (MEK1/2), упомянутых ранее киназ ERK1/2 и транскрипционного фактора CREB. Эти эффекты тормозились посредством специфического ингибитора МЕК киназы, что подтверждает данный механизм нейротрофического действия магния.

Клинические исследования

Следует отметить, что проводимые в настоящее время клинические исследования нейротрофических эффектов магния проводятся преимущественно при субарахноидальных кровоизлияниях и для нейропротекции мозга плода. В этих исследованиях изучаются, как правило, эффективность внутривенного вливания сульфата магния в качестве неотложной терапии. Приведем краткий обзор этих исследований.

Субарахноидальное кровоизлияние при разрыве аневризмы

В одной из работ на эту тему [72] 22 пациентам с субарахноидальным кровоизлиянием при разрыве аневризмы (СКА) была проведена инфузия сульфата магния, которая привела к 10-20% увеличению уровней магния в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и это повышение сохранялось по крайней мере в течение 9 дней. Это позволило авторам констатировать, что даже однократное введение сульфата магния может иметь долговременный эффект, что указывает на существование специального механизма задержки магния в ЦСЖ.

Поскольку спазм сосудов является одной из основных причин смертности вследствие СКА, то применение магния позволяет предупредить вазоконстрикцию [40]. В одной из работ [27] сульфат магния вводился 43 пациентам, у которых спазм сосудов регистрировался при транскраниальной допплерографии и ангиографии; было установлено, что сульфат магния приводит к статистически достоверному снижению частоты вазоспазма. В другом исследовании [66] использование сульфата магния в группе из 315 пациентов с СКА привело к снижению риска отсроченной ишемии головного мозга и осложнений СКА.

Кроме того, был опубликован [44] метаанализ 6 проспективных контролируемых исследований, в которые были включены 699 пациентов с СКА. Он показал, что вливание магния снижает риск осложнений на 40% и отсроченной ишемии головного мозга на 30%.

Неонатология

Известно, что у новорожденных и детей раннего возраста мозг обладает максимальной пластичностью и способностью к восстановлению, которые зависят от обеспеченности мозговой ткани рядом макро- и микроэлементов. Магний является одним из наиболее востребованных элементов, особенно у недоношенных и у детей с последствиями черепно-мозговой травмы. Его позитивное влияние в соответствующих случаях было установлено в ряде работ.

В одном из мультицентровых исследований [77] наблюдали 688 беременных с угрозой преждевременных родов (срок гестации около 33 нед). Они были рандомизированы на две группы в зависимости от однократного введения 0,1 мг/л MgSO₄ (4 г) или изотонического раствора (0,9% NaCl). Их дети наблюдались в течение 2 лет после родов: побочных эффектов при применении магния не наблюдалось и по истечении 2 лет наблюдений обнаруживалось значительное снижение риска развития моторной дисфункции, детского церебрального паралича и смертности.

Кокрановский метаанализ [22, 23, 46] 5 рандомизированных контролируемых испытаний дородового использования сульфата магния для оценки неврологических исходов у 6145 новорожденных позволил установить существенное снижение риска развития церебрального паралича и тяжелой моторной дисфункции.

Одним из проявлений энцефалопатии в раннем возрасте является повышенная судорожная активность, которая, как правило, рефрактерна к обычным противоэпилептическим препаратам. В этих случаях для лечения часто используется адренокортикотропный гормон, применение которого связано с риском возникновения инфекции и гипертонии. В связи с этим представляет интерес работа L. Zou и соавт. [78], которые при обследовании 38 младенцев установили повышение эффективности и безопасности терапии АКТГ на фоне вливаний сульфата магния.

Использование органических форм магния для нейропротекции

Использование высокоусвояемых препаратов органических солей магния для приема внутрь с целью нейропротекции является перспективным направлением экспериментальных и клинических исследований в данном направлении. При пероральном приеме органические формы магния (в отличие от неорганических сульфата магния, оксида магния, хлорида магния) отличаются более высокой биоусвояемостью и практически полным отсутствием диспепсических осложнений. Применение органических форм (цитрат, лактат, пидолат магния) является наиболее приемлемым способом компенсации хронического диетарного дефицита магния, повсеместно распространенного среди россиян [3, 6, 63].

Дефицит магния в диете значительно снижает нейропротективный потенциал организма. Так, в ряде экспериментальных исследований краткосрочный диетарный дефицит магния (3 нед Mg-дефицитной диеты) приводил к глубокому снижению уровней ионизованного магния в крови, снижению активности глутатионпероксидазы [47], фрагментации ДНК, активации апоптоза нейронов [12, 24].

В ряде случаев внутривенное введение сульфата магния в ургентной ситуации может не оказывать нейропротекторного эффекта [59]: при исследовании группы из 216 пациентов с черепно-мозговой травмой была установлена зависимость между состоянием пациентов через 6 мес по шкале Глазго и уровнями магния на момент обследования. Пациенты с уровнями магния в сыворотке

Источник