влияние тестостерона на мозг
Мифы и правда о тестостероне
В современном мире считается, что тестостерон — гормон, который формирует поведение мужчин, а также является основным отличием мужчины от женщины. Однако, по мнению антрополога Мэтью Гаттмэнна, данная информация является мифом. В этой статье вы сможете прочесть о том, как тестостерон и мозг связаны, а также как влияет гормон на поведение мужчины.
Тестостерон и либидо
Зачастую мужские поведенческие реакции объясняются причинами в области биологии. Ученые часто вспоминают о тестостероне, когда пытаются объяснить, почему некоторые мужчины более склонны к любовным похождениям, а другим проще стать мускулистыми красавцами. Несмотря на все часто всплывающие мифы, ни одно научное исследование не доказало прямую связь тестостерона с сексуальным желанием мужчин.
Препараты, заменяющие тестостерон, начали продавать еще в 90-х годах, а уже спустя почти 30 лет оборот данных препаратов достиг невероятных цифр. Все больше и больше мужчин, достигающих определенного возраста, бегут в аптеки за волшебной пилюлей. Некоторые слепо верят и в то, что мужская агрессия также зависит от количества тестостерона в организме.
Тестостерон и агрессия
Ранее проводимые исследования в тюрьме показали связь тестостерона с агрессией. Современные исследования показали, что никакой связи между гормоном и желанием помахать кулаками нет. Исключениями могут быть только слишком низкие или слишком высокие показатели.
Тестостерон выполняет важную функцию в развитии эмбрионов, мышц, а также мужской и женской мозговой активности. Влияние тестостерона зависит и от других факторов – биологических, социальных и экологических.
В 70-80-х годах было написано 24 научные статьи о связи мужского гормона и агрессивного поведения, а уже к 2010 году количество статей увеличилось до тысячи. Но никаких новых данных об этом гормоне и его влиянии обнаружено не было. Эксперты в данной области отметили, что совершенно невозможно заранее предугадать, кто из мужчин в той или иной ситуации проявит агрессию.
Что такое тестостерон?
Это молекула, которую выявили более сотни лет назад. С самого начала считалось, что это мужской гормон, и он важен исключительно для мужчин и их здоровья. Однако такую же важную роль тестостерон играет и в жизни женщин. Уровень гормона в организме ничего не значит, будь его много или мало. Также данный гормон не создает отличие между мужчинами и женщинами. Результат принятия препаратов для повышения тестостерона получается из-за эффекта плацебо.
Несмотря на исследования, которые все чаще подтверждают, что тестостерон не является основополагающим в жизни мужчины, люди склонны верить этим мифам. Например, председатель валютного фонда отметила, что случившийся в 2008 году кризис — отчасти заслуга мужчин «у руля», ведь большое скопление тестостерона негативно может действовать на определенные вещи и ситуации.
Тестостерон и щедрость
Исследования показали, что большое количество тестостерона в организме мужчины влияет на его щедрость так же, как и на агрессию. Однако большинство мужчин склонны считать, что щедрые и добрые поступки убивают в них мужественность, поэтому чаще предпочтение отдается именно агрессии и насилию.
Для того чтобы бороться с этим, обществу необходимо затрагивать темы о губительном патриархате. Люди должны понять и принять, что биология не отвечает за поступки мужчин.
Если не учитывать эффект плацебо и выйти за грани биологических мыслей, можно понять, что тестостерон не является мужским гормоном, определяющим судьбу и поведение сильного пола. Но как бы ни описывали тестостерон и не относились к нему, чаще всего именно его уровнем оправдывают неподобающее поведение мужчины. Однако чаще это больше связано с негативными эмоциями. От них помогает избавиться курс Викиум «Детоксикация мозга«.
Влияние половых гормонов на нейротрансмиттеры
Мозг представляет собой важную мишенью для эффектов эстрогена и прогестерона. Оба гормона обеспечивают специфические нейроэндокринные состояния, влияющих на структуру и функцияу мозга ( эти эффекты модулируются в течение жизни). Трофическое действие гормонов яичников происходит в начале развития мозга и продолжается на протяжении подросткового возраста (Juraska et al.,2013 ) и взрослой жизни.
Эстроген, и прогестерон оказывают быстрое влияние на функциональную активность синапсов за счет активации множества внутриклеточных сигнальных путей, включая такие их звенья, как MAPK / ERK и Akt, которые являются частью негеномного сигнального каскада, связанного с выживаемостью клеток. Прогестерон связывающий белок, отличный от классического PR, идентифицирован как мембранный белок, известный как 7TMPR, который опосредует негеномные эффекты через каскады вторичного мессенджера. Однако геномные и негеномные эффекты гормонов также могут быть связаны, поэтому различия не столь ясны, как это казалось раньше.
Исследования показали, что метаболиты прогестерона, прогестина могут индуцировать или ингибировать нейропластические изменения, предотвращая выделение микроглии опасных свободных радикалов или стимулируя производство миелина. Кроме того, гормоны яичников также оказывают интенсивное влияние на нейротрофины, такие как нейротрофический фактор мозга (BDNF). Показано, что BDNF играет ключевую роль в выживании нейронов, способствуя регенерации нейронов после травмы и регулируют систему нейротрансмиттеров. Лечение эстрогенами увеличивает экспрессию BDNF в нескольких областях мозга, включая гиппокамп, амигдалу и кору и снижают риск развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.
В патологии предменструального дисфорическогорасстройства (PMDD ) нормальное функционирование преимущественно двух основных нейромедиаторных систем, серотонинергической и дофаминергической системы, по-видимому, нарушено.
Глутамат действует как основной возбуждающий нейротрансмиттер в ЦНС и является проксимальным регулятором когнитивных доменов, таких как обучение и память. Интеграция глутаматергической передачи имеет фундаментальное значение для нормального когнитивного функционирования и психического здоровья.
Современные аспекты гормонального профиля при когнитивных расстройствах различной этиологии
На протяжении последних десятков лет поиск объективных коррелятов когнитивной активности человека при различных нозологиях привлекает пристальное внимание многих исследователей
На протяжении последних десятков лет поиск объективных коррелятов когнитивной активности человека при различных нозологиях привлекает пристальное внимание многих исследователей. Особое значение в исследовании патогенетических механизмов формирования и прогрессирования когнитивных нарушений (КН) при различных заболеваниях нервной системы приобретает изучение биохимического звена в патогенезе их возникновения и развития, что обусловлено как диагностическим, так и терапевтическим фактором. В связи с этим поиск гормональных коррелятов когнитивной активности представляет актуальное значение как в медико-биологическом, так и в социально-экономическом аспекте.
С усовершенствованием инструментально-диагностических технологий расширяется представление о возможных механизмах функционирования когнитивных процессов, в которых роль гормонов, изначально не трактовавшихся как регуляторы когнитивных функций, представляется в новом аспекте. Появляются новые факты, свидетельства, статистически достоверно полученные результаты исследований ведущих научных коллективов о расширении значимости общеизвестных гормонов в регуляции когнитивных процессов. Так, в последнее десятилетие установлена и подтверждена немаловажная роль в процессах когнитивной активности, а особенно «базовой основы когнитивных составляющих — памяти», содержания таких гормонов, как ангиотензин, мелатонин, лептин, тестостерон, эстроген, пролактин, прогестерон и др. [1, 5, 9, 13, 14, 22, 32].
Общеизвестно облигатное участие ряда гормонов в регуляции когнитивных процессов как в норме, так и при патологии. Так, данные зарубежной и отечественной литературы за последние десятилетия убедительно доказали роль тиреоидных гормонов в процессе созревания мозга человека во внутриутробном периоде, а также их контролирующую функцию в процессе роста дендритов и аксонов, синаптогенеза, миграции нейронов, миелинизации, являющихся базисом дифференциации мозга в завершающие периоды его созревания [6, 8, 10, 13, 17, 28]. Установлена взаимосвязь показателей когнитивной сферы с уровнем йодного обеспечения, недостаточностью функции щитовидной железы и увеличением ее объема, при этом было выявлено, что для состояния интеллектуальной сферы ребенка наибольшее прогностическое значение имеет концентрация тироксина и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови [28, 29, 33, 36–38]. Исследование когнитивных функций у подростков показало прямую корреляционную зависимость долговременной и пространственной памяти от уровня тироксина в крови матери во время беременности, при этом введение гормонов щитовидной железы (тироксина (Т4) — 90%, трийодтиронина (Т3) — 10%)) предупреждает проблемы нарушения памяти, скорости мышления, концентрации внимания [6, 8, 10, 18, 28, 37].
В последнее время накоплены многочисленные данные, свидетельствующие о том, что функции гормонов гипофиза не ограничиваются регуляцией периферических процессов в организме, а также оказывают активное влияние на нервно-психические механизмы [2, 13, 34]. В частности, фрагменты адренокортикотропного гормона (АКТГ) (АКТГ4–7, АКТГ4–10) и вазопрессин, ускоряющие обучение, являются стимуляторами внимания и процесса консолидации памяти (перехода кратковременной памяти в долговременную). При этом особые успехи в коррекции когнитивных функций достигнуты в использовании дезглицинамидного аналога вазопрессина и дезамино-Д-аргининвазопрессина, у которых в значительно меньшей степени, чем у самого вазопрессина, выражены гормональные эффекты. Несмотря на значительное структурное сходство молекул вазопрессина и окситоцина, последний оказывает противоположное действие на память: он вызывает эффекты амнезии, но положительно воздействует при лечении депрессивных, истерических и психопатоподобных реакций с вегетативно-сосудистыми нарушениями [13].
Пролактин, активно вырабатывающийся во время многих физиологических процессов как у мужчин, так и у женщин, оказывает полиморфное действие практически на все органы и системы [1, 7, 21]. Являясь одним из эндогенных пептидных гормонов гипофиза, секреция которого находится под контролем дофаминергического, ГАМКергического, серотонинергического механизмов, пролактин оказывает активирующее влияние на нейромедиаторные процессы [1, 21]. Пролактин активизирует процессы, связанные не только с родительским инстинктом, но и с успешной обучаемостью, принимает участие в возникновении новых межнейрональных связей, а также в механизме формирования долгосрочной памяти [1, 2, 21].
По данным ряда исследователей, женский половой гормон эстроген может также благоприятно влиять на память [4, 14, 32]. Получены экспериментальные данные о предотвращении эстрогеном гибели клеток в гиппокампе. Описаны широко распространенные когнитивные расстройства при климактерическом синдроме, проявляющиеся снижением памяти, умственной работоспособности и продуктивности, способности к планированию деятельности, а также скорости переключения внимания [3]. Установлено, что изменения при болезни Альцгеймера по типу down-регуляции ядерных альфа-эстрогеновых рецепторов, медиирующих гиппокамп-зависимые когнитивные функции, сопровождаются дефицитом уровня локальных эстрогенов и снижением активности сигнального пути альфа-эстрогеновых рецепторов [3]. Полученные результаты обосновывают некоторые механизмы патогенеза при деменции альцгеймеровского типа.
Сейчас все большая роль в развитии центральных симптомов при данной патологии, в частности когнитивных нарушений, отводится ослаблению холинергических процессов. Согласно последним данным, естественное возрастное снижение их активности усугубляется нарастающим эстрогенным дефицитом, что способствует повышению риска развития деменций у женщин с выраженным климактерическим синдромом [4]. В то же время эстрогенный дефицит форсирует возрастное снижение биосинтеза вазопрессина — «пептида памяти», синтезирующегося в гипоталамусе и играющего ключевую роль в процессах консолидации [13]. Установлено, что женщины с недостаточным синтезом эстрогена могут страдать от потери памяти, которая полностью нивелируется при введении гормонозаместительной терапии (ГЗТ) [3]. Как у женщин, так и у мужчин ГЗТ может улучшить память, однако есть разница в том, какие именно аспекты памяти при этом улучшаются. По данным, полученным исследователями, у женщин прием эстрогенов улучшает вербальную и зрительную память, а также внимание [32]. У мужчин же женские половые гормоны могут улучшить только вербальную память.
Несмотря на более ранние доказательства обратного, другие исследования обнаружили, что женский половой гормон эстроген не защищает людей от ухудшения памяти в пожилом возрасте или при болезни Альцгеймера. Так, было выявлено, что женщины, страдающие болезнью Альцгеймера и получавшие дополнительный эстроген, не испытывали улучшения своих умственных способностей через год после лечения. По другим данным, пожилые, не страдающие слабоумием женщины с относительно высоким уровнем эстрадиола не показывали более высоких результатов на тестах памяти, чем женщины того же возраста с более низкими уровнями эстрадиола в крови. Эти результаты показывают, что память может не улучшаться как у женщин, получающих ГЗТ, так и у женщин, не получающих такого лечения [32]. В то же время, у мужчин с низким уровнем эстрадиола были отмечены более высокие результаты во время тестов на память по сравнению с мужчинами с более высокими уровнями этого гормона.
Между тем известно, что эстрогенный дефицит сопровождается снижением содержания фракции липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), обладающих антиатерогенным действием, при одновременном повышении содержания липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). В то же время параллельно повышается прокоагулянтная и антифибринолитическая активность: увеличивается уровень фибриногена, VII фактора свертывания, ингибитора активатора плазминогена I типа и другие изменения, усиливающие прокоагулянтную активность крови [3, 4]. Помимо вышеизложенного, эстрогенный дефицит является одним из факторов формирования артериальной гипертензии, что, в свою очередь, вкупе с атерогенной активацией и нарушениями гемостаза повышает риск развития когнитивных нарушений при данной патологии [15, 24].
Снижение мужского полового гормона тестостерона также сопровождается снижением когнитивных функций (памяти, внимания) [3, 12]. При этом было установлено, что введение тестостерона мужчинам в возрасте 70–80 лет характеризуется улучшением кратковременной памяти до уровня 35–40-летних людей [22]. Однако имеющиеся в доступной литературе данные по коррекции когнитивных функций тестостерон-содержащими препаратами малочисленны и нуждаются в дальнейшей разработке.
К репродуктивным гормонам, которые также влияют на состояние когнитивной активности, исследователи относят дегидроэпиандростерон (ДЭА) и его сульфированную форму — дегидроэпиандростерона сульфат (ДЭА-С) [5, 11, 20, 24, 25]. В последнее время считают, что для когнитивной активности возрастное снижение уровня ДЭА-С гораздо важнее, чем снижение содержания тестостерона [5, 14, 24]. Достаточно много исследований выполнено в экспериментах на животных, в основном, на крысах и мышах, в результате которых были выявлены следующие биологические эффекты ДЭА-С: усиление памяти, антидепрессивное действие, снятие страха, паники, снижение агрессии [5, 14, 16, 25]. Известно, что при низком уровне ДЭА нарушается функциональность синаптических контактов нейронов, а также их дифференцировка [5, 23]. Заместительная терапия ДЭА-С у пожилых людей, проводимая длительно (до года и дольше), однозначно улучшает процессы памяти и запоминания. Механизм улучшения запоминания под влиянием вводимого ДЭА-С, как подтверждают исследования, реализуется через его антагонистическое влияние на ГАМК-рецепторы определенных структур мозга, а также увеличение холинергической функции гиппокампа, а в основе нейропротекторного эффекта ДЭА лежит его антиглюкокортикоидное действие на уровне гиппокампа [5, 14, 20, 40]. Клинические исследования по использованию ДЭА в коррекции когнитивных функций подтвердили его возможность влиять на мнестические функции [5]. Так, установленное электроэнцефалографически увеличение быстрого движения глаз во время сна у здоровых добровольцев при однократном введении фармакологической дозы ДЭА в 500 мг за 1 час до сна, характерное для активации участков мозга, связанных с хранением памяти, позволило исследователям обосновать потенциальную возможность использования ДЭА для торможения развития старческого слабоумия [5, 23]. Особый интерес вызывает взаимосвязь между ДЭА-С и болезнью Альцгеймера и другими формами деменции. В ряде исследований было показано развитие деменции на фоне снижения циркулирующего ДЭА-С [5, 23, 35, 40]. Однако не было обнаружено прямой корреляции между снижением продукции ДЭА-С и выраженностью деменции. В настоящее время общепризнана роль ДЭА в качестве протектора дегенеративных изменений в нейронах мозга, которые наиболее характерны для болезни Альцгеймера [5, 23, 26].
В последнее время к одному из регуляторов когнитивной активности относят гормон лептин — главный гормон жировой ткани, регулирующий вес тела и расходование энергии посредством активации рецепторов в гипоталамусе [9, 30]. Показан его возможный антиапоптотический эффект, реализующийся нейробластами, остеобластами, Т-лимфоцитами [31]. Также лептин традиционно рассматривается не только как медиатор, влияющий на обмен энергии и контролирующий чувство голода и развитие избыточного веса, но и как маркер риска геморрагического инсульта, коронарного атеросклероза и связанного с ним острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Обсуждаются некоторые кардиоваскулярные эффекты лептина: симпатическая активация, прессорные эффекты, сосудистая регуляция, инсулин-резистентность, увеличение агрегации тромбоцитов, проангиогенный эффект [30, 31, 35]. Исследованы нейропротекторные эффекты лептина при ишемическом повреждении мозга. Так, показано уменьшение объема инфаркта мозга, вызванного окклюзией среднемозговой артерии, при введении интраперитонеально разных доз лептина, что, возможно, является перспективой для применения его для лечения ишемического инсульта [30]. При изучении изменений уровня лептина была выявлена ассоциация с физической активностью, курением и сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе [9, 30, 35]. Связи с потреблением алкоголя, уровнем артериального давления, холестерина, глюкозы и лейкоцитов выявлено не было. Кроме того, ученые обнаружили связь между гормоном лептином и областью мозга, контролирующей память и процесс обучения. Достоверно известно также, что женщины с длительным анамнезом депрессии имеют повышенный уровень лептина, который способствует прогрессированию депрессии [30].
Таким образом, ранняя диагностика, выявление диагностически значимых биохимических маркеров когнитивных нарушений различных форм и характера обусловили бы раннюю как превентивную, так и терапевтическую коррекцию когнитивной дисфункции при инсульте, что позволило бы увеличить продолжительность и качество жизни данной категории больных. Учитывая вышеизложенное, возникает острая необходимость поиска и изучения клинико-биохимических коррелятов когнитивной дисфункции различной степени выраженности при инсульте с целью введения превентивно-терапевтической коррекции когнитивного дефицита, что обеспечило бы сокращение сроков нейрореабилитации, увеличение длительности и улучшения качества жизни инсультных больных.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Т. Т. Киспаева, кандидат медицинских наук РГМУ, Москва
Дефицит тестостерона и соматическая патология
Тестостерон является основным половым гормоном, определяющим функционирование мужского организма. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами тестостерон создает соответствующий тонус центральной нервной системы, подкорковых образова
Тестостерон является основным половым гормоном, определяющим функционирование мужского организма. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами тестостерон создает соответствующий тонус центральной нервной системы, подкорковых образований, центров автономной нервной системы, поддерживая функциональную активность половых желез и обеспечивая копулятивную функцию.
Андрогенная активность тестостерона и его активного метаболита — дигидротестостерона определяется их эффективным взаимодействием с андрогенными рецепторами. Основное место образования и секреции тестостерона — интерстициальные клетки тестикул — клетки Лейдига. Кроме того, биосинтез определенных, но значительно меньших количеств этого гормона может осуществляться в коре надпочечников.
Тестостерон, наряду с андрогенными эффектами, способен оказывать мощное анаболическое действие на различные ткани человека (мышцы, почки, печень, матку), т. е. увеличивать в них синтез белка. В результате действия на клетки-мишени реализуется ряд эффектов тестостерона (рис. 1).
По данным Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (MMAS), количество общего тестостерона снижается с 30–35-летнего возраста на 0,8%, а свободного тестостерона и связанного с альбумином — на 2% в год, при этом уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышается на 1,6% в год (J Clin Endocrinol Metab, 2002).
В клинической картине андрогенной недостаточности можно выделить несколько групп симптомов.
– увеличение грудных желез,
– уменьшение оволосения на лице.
– снижение мышечной массы,
– неадекватный физическим нагрузкам прирост мышечной массы,
– лабильность настроения со склонностью к депрессиям,
– снижение творческой продуктивности,
Изменения нервно-эмоционального статуса проявляются повышенной раздражительностью, снижением способности к концентрации внимания, а также когнитивных функций, творческой продуктивности, функций памяти; депрессией, нарушениями сна, ощущением снижения жизненной энергии. Поскольку тестостерон является основным анаболическим гормоном, его дефицит приводит к развитию соматических нарушений: снижению мышечной массы и силы, увеличению количества жировой ткани, развитию остеопороза, уменьшению тонуса и толщины кожи.
Считающиеся «прерогативой» женского климакса вегето-сосудистые расстройства — приливы, потливость, кардиалгии, колебания уровня артериального давления, чувство нехватки воздуха — также беспокоят мужчин в период развития синдрома возрастного гипогонадизма.
Тестостерон играет основную роль в становлении сексуальной функции и формировании полового поведения, поэтому снижение его уровня сопровождается уменьшением либидо и эректильной дисфункцией.
На сегодняшний день у большинства специалистов не вызывает сомнений как само существование синдрома дефицита андрогенов (или возрастного гипогонадизма) у мужчин, так и необходимость его коррекции. Ежегодно на фармацевтическом рынке появляются все новые и новые препараты тестостерона. Но так было не всегда.
Поиски «эликсира жизни», продолжавшиеся несколько столетий, ознаменовались величайшим открытием в середине 30-х годов прошлого века структуры тестостерона. В 1934 г. югославский химик Леопольд Ружичка с коллегами из Федерального института (г. Цюрих) частично синтезировал андростерон и тестостерон. Другой ученый, Адольф Бутенандт, один из главных соперников Ружички в области химии половых гормонов, в августе 1935 г. отправил описание процесса получения тестостерона из холестерина и самой структуры тестостерона в немецкий журнал физиологической химии (F. J. Butenandt et al., 1935).
Спустя неделю Ружичка сообщил в швейцарский химический журнал о получении патента на способ производства тестостерона из холестерола (L. Ruzichka et al., 1935).
С этого времени началась новая эра лечения проявлений недостаточности тестостерона.
В течение 2 лет с момента открытия тестостерона в клинической практике появилось несколько его препаратов, однако вскоре выяснилось, что из-за плохой растворимости в воде они не могут усваиваться при приеме внутрь в чистом виде. Поэтому через какое-то время был синтезирован и стал широко применяться тестостерона пропионат. Так, в 1940 г. H. B. Thomas и R. T. Hill сообщили об успешном лечении мужского климакса тестостерона пропионатом (H. B. Thomas, R. T. Hill, 1940). Исследования, проведенные за период 1930 — 1940 гг., показали, что тестостерон оказывает благоприятное действие на состояние мужского организма в целом.
Благодаря очевидной эффективности применения препаратов тестостерона с 1940 г. многие врачи стали признавать наличие ряда симптомов, сходных с проявлениями женской менопаузы, у мужчин среднего возраста.
В 1944 г. Карл Дж. Хеллер и Гордон Б. Майерс в журнале Американской медицинской ассоциации опубликовали статью «Климакс у мужчин: его симптоматика, диагностика и лечение», в которой показали, что активность хорионического гонадотропина у мужчин с климактерическими расстройствами значительно выше, чем у здоровых; при этом удалось продемонстрировать эффективность инъекций тестостерона пропионата: у 85% пациентов было отмечено полное исчезновение вазомоторных, психических и урологических симптомов, а также полное восстановление либидо (C. G. Heller, G. B. Myers, 1944).
Поскольку продолжительность действия тестостерона пропионата составляла около 3 дней, была предпринята успешная попытка изготовления из сжатых кристаллов тестостерона капсул цилиндрической формы, которые имплантировались под кожу ягодиц или живота. В 1953 г. немецкий врач Тиберий Райтер продемонстрировал эффективное использование имплантатов тестостерона; при этом он первым стал измерять уровень тестостерона перед началом лечения, показал безопасность тестостерона в отношении действия на сердечно-сосудистую систему и простату (Tiberius Reiter// Practicioner. 1953).
Однако победное шествие тестостерон-терапии в 1950-е годы натолкнулось на стену непонимания большого числа как ученых, так и руководителей здравоохранения. В частности, успешное применение датскими врачами Моллером и Твердегаардом инъекций тестостерона у пациентов с перемежающейся хромотой, буквально спасшее многих от гангрены, вызвало бурную реакцию чиновников из Датской службы здоровья. В 1957 г. было выдвинуто официальное обвинение в измене правительству, так как препараты тестостерона не только не входили в число жизненно важных препаратов, но и не сочетались с понятиями традиционной медицины того времени. Работы ученых не допускались в печать, не обсуждались на конгрессах (М. Каррузерс, 2004).
Как уже говорилось выше, в настоящее время проблема назначения препаратов тестостерона при возрастном гипогонадизме считается практически решенной, однако зачастую она решается лишь в кругу узких специалистов — урологов, андрологов, эндокринологов. В то же время подавляющее большинство мужчин в так называемом переходном возрасте имеют как минимум одно соматическое заболевание. Так, по данным патологоанатомической службы лечебно-профилактических учреждений г. Москвы, частота умерших в 2003 г. мужчин с двумя и более заболеваниями составила от 31% в возрасте 41–50 лет до 62% в возрастной категории от 71 до 80 лет.
Соматическая патология (атеросклероз, ожирение, сахарный диабет, заболевания печени) вносит значительный вклад как в снижение секреции тестостерона, так и в его метаболизм. В отличие от здоровых мужчин содержание тестостерона в крови у мужчин, страдающих перечисленными болезнями, в аналогичном возрасте значительно ниже (D. Handelsman, 1994; G. Lunglmayr, 1997).
Сердечно-сосудистая патология сегодня занимает ведущее место среди причин заболеваемости и смертности в развитых странах. При этом распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди мужчин выше, чем среди женщин, летальность среди мужчин также существенно превышает таковую среди женщин, особенно в молодом возрасте. Так, в исследовании The Rancho Bernardo Study показатели летальности в возрастной категории 50–59 лет составили 10,4% у мужчин и только 1,2% у женщин, в возрасте 60–69 лет — 27,8% и 19% соответственно среди мужчин и женщин, и только у пожилых людей (70–79 лет) показатели сердечно-сосудистой смертности среди женщин несколько приблизились к показателям у мужчин — соответственно 39,1% и 47,6% (D. Goodman-Gruen and E. Barrett-Connor, 1996).
Таким образом, налицо взаимосвязь пола, гормонального статуса и развития кардиоваскулярной патологии (рис. 2).
Артериальная гипертония является независимым фактором риска ишемической болезни сердца, и хотя сегодня разработаны стандарты фармакотерапии этого заболевания, на практике и врачи, и пациенты зачастую сталкиваются с неэффективностью гипотензивных препаратов и их комбинаций. Возможным объяснением этому может явиться некорригированный дефицит андрогенов. В доказательство вышесказанного можно привести тот факт, что еще в 1930 г. наши исследователи показали, что артериальная гипертония чаще развивается у мужчин со снижением половой функции (С. И. Карчикян, 1930), а лечение тестостероном оказывает выраженное гипотензивное действие (Т. Т. Глухенький, 1946).
В это же время появляются первые сообщения о положительном влиянии лечения тестостероном на течение стенокардии у мужчин, которое проявлялось в уменьшении выраженности симптомов заболевания и повышении толерантности к физическим нагрузкам (T. C. Walker et al., 1942). Антиишемическое действие тестостерона было показано M. D. Jaffe в 1977 г., и позднее (S. Z. Wu, X. Z. Weng, 1993) на фоне лечения выявлено уменьшение степени депрессии сегмента ST на ЭКГ.
В подавляющем большинстве одномоментных (поперечных) исследований, проведенных во второй половине XX в., была доказана отрицательная корреляционная связь между уровнем тестостерона и кардиоваскулярной патологией.
В частности, удалось получить корреляцию между уровнем свободного тестостерона и степенью окклюзии коронарных артерий: чем ниже был уровень тестостерона, тем больше степень окклюзии (G. B. Phillips et al., 1994).
В исследовании The South Yorkshire Study (2003) показана высокая распространенность гипогонадизма у мужчин с ишемической болезнью сердца — 23,4%, при этом наличие атеросклероза верифицировалось с помощью ангиографии. В данном исследовании также выявлена положительная корреляция наличия гипогонадизма и артериальной гипертонии.
За последние 25 лет проведен ряд исследований, результаты некоторых из них продемонстрировали связь между уровнем тестостерона в сыворотке и показателями липидного спектра.
В большинстве работ показана положительная корреляционная связь между уровнем тестостерона и липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) и отрицательная — между содержанием в сыворотке общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и тестостерона (Nordoy, 1979; Gutai, 1981; Heller, 1983; Freedman, 1991; Pottelbergh, 2003). В то же время некоторые исследования демонстрируют положительное влияние терапии тестостероном на липидный спектр. Так, в работе S. Zgliczynski и соавторов (1996) выявлено достоверное снижение общего холестерина и ЛПНП на фоне лечения тестостерона энантатом по 200 мг каждые 2 нед в течение года (рис. 3).
Результаты исследования, в котором приняли участие 22 мужчины с острым инфарктом миокарда, позволяют предположить возможность снижения показателей смертности от инфаркта миокарда при терапии экзогенным тестостероном.
Динамика уровней тестостерона, эстрадиола и инсулина в течение 6 дней после развития инфаркта миокарда свидетельствует о том, что низкий исходный уровень тестостерона ассоциируется с недостаточным инсулиновым «ответом», а также худшим прогнозом у нестрадающих сахарным диабетом больных с инфарктом миокарда (Peter J. Pugh, 2001).
У участников данного исследования средний уровень тестостерона плазмы резко падал в течение первых 2 сут после развития инфаркта миокарда, затем повышался и к 6-му дню превышал исходные показатели.
В 2004 г. в журнале Heart те же авторы опубликовали результаты плацебоконтролируемого исследования, посвященного эффективности применения смеси эфиров тестостерона (сустанон) у мужчин с сердечной недостаточностью. После 12 нед терапии в группе вмешательства была достигнута достоверно лучшая переносимость физической нагрузки (R. Pugh, D. Jones, 2004).
Kevin S. Channer и его коллеги (Клиника Royal Hallamshire Hospital, Шеффилд) провели небольшое по объему плацебоконтролируемое исследование, в ходе которого мужчины со стабильным течением хронической сердечной недостаточности получали тестостерон по 60 мг/сут.
По сравнению с плацебо тестостерон приводил к существенному повышению сердечного выброса (p
А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
Л. Ю. Моргунов, кандидат медицинских наук
Е. Н. Аринина
Е.С. Колосова
МГМСУ, Москва